特发性肺纤维化（IPF）作为一种慢性、进行性且致命的间质性肺疾病，其治疗一直是医学领域关注的重点。目前，吡非尼酮（Pirfenidone）和尼达尼布（Nintedanib）是两种被广泛认可的抗纤维化药物，它们在延缓IPF患者肺功能下降方面发挥着重要作用，但在疗效和胃肠道耐受性上存在一定差异。

　　疗效对比：肺功能下降的延缓效果

　　在多项临床试验和真实世界研究中，吡非尼酮和尼达尼布均展现出延缓IPF患者肺功能下降的能力。以CleanUP-IPF试验为例，该试验纳入513例IPF患者，其中407例报告使用吡非尼酮或尼达尼布。采用线性混合效应模型分析用力肺活量（FVC）随时间的变化，调整年龄、性别、吸烟史、冠状动脉疾病史、基线FVC及12个月样条函数后发现，尼达尼布组12个月时的FVC下降速度显著低于吡非尼酮组，均值差异为106 mL（95% CI 34～178）。然而，这种差异在24个月时有所减弱，提示尼达尼布在短期内延缓肺功能下降的效果更为显著，但长期疗效两者趋于接近。

　　另一项基于TriNetX数据库的回顾性分析，纳入了2015年1月1日至2023年1月1日期间使用尼达尼布或吡非尼酮的IPF患者。经倾向评分匹配后，每组纳入4363例患者。结果显示，与吡非尼酮组相比，尼达尼布组患者的全因死亡率减少11%（风险比HR=0.891，95% CI:0.799-0.995），但在急诊就诊、住院率及ICU入住率方面无统计学差异。这表明尼达尼布在降低患者死亡风险方面可能具有一定优势，但在改善患者日常医疗资源使用情况上与吡非尼酮相当。

　　在真实世界研究中，一项纳入23,119例受试者的系统评价显示，吡非尼酮组与尼达尼布组的基线预测FVC变化分别为-0.75%和-1.43%；基线预测一氧化碳弥散量（DLCO）变化分别为-2.32%和-3.95%。这进一步证实了两种药物在延缓肺功能下降方面的作用，但尼达尼布在数值上显示出更强的延缓趋势。不过，该研究也指出，真实世界中的死亡率及IPF急性加重（AE-IPF）发生率高于既往临床试验，且吡非尼酮组死亡率更高（13.4% vs 7.2%），这可能与患者选择、合并症管理等因素有关。

　　胃肠道耐受性差异：不良反应的对比

　　胃肠道不良反应是吡非尼酮和尼达尼布治疗过程中常见的问题，但两者在发生率和严重程度上存在差异。在CleanUP-IPF试验中，虽然未直接比较两组的胃肠道不良反应发生率，但其他研究提供了相关数据。TriNetX数据库的回顾性分析显示，尼达尼布组患者更易发生腹泻，风险比为1.857（95% CI:1.591-2.168），而吡非尼酮组腹泻发生率相对较低。这一结果与尼达尼布的作用机制有关，其作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对胃肠道黏膜可能产生更直接的刺激。

　　在真实世界研究中，系统评价纳入的74项研究显示，吡非尼酮组和尼达尼布组的不良反应发生率分别为56.4%和69.7%，尼达尼布组更高。其中，吡非尼酮组16.6%患者因不良反应停药，尼达尼布组为16.2%，两者因不良反应的停药率与临床试验一致，提示良好耐受性。然而，尼达尼布组因腹泻等胃肠道反应导致剂量调整或停药的情况更为常见。例如，一项前瞻性真实世界研究纳入12例因不良反应停用吡非尼酮并改用尼达尼布的患者，导致停用吡非尼酮的主要不良反应包括腹泻（33.3%）、恶心（16.6%）等，而尼达尼布治疗期间最常见不良反应仍为腹泻（66.6%），4例患者需将剂量从300 mg/d减至200 mg/d。

　　相比之下，吡非尼酮的胃肠道不良反应虽然也存在，但通常较为轻微。其常见不良反应包括恶心、胃应激反应等，但通过剂量递增法可有效减少这些反应的发生。此外，吡非尼酮还具有光敏性反应等特殊不良反应，需患者在服药期间注意防晒。

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