乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗策略的优化一直是临床研究的核心方向。在激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）亚型中，约70%的患者在接受内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后仍会面临疾病进展，传统化疗虽为后续选择，但疗效有限且副作用显著。卡帕塞替尼（Capivasertib）作为一种高选择性AKT抑制剂，其联合氟维司群的方案在临床试验中展现出突破性疗效，尤其在无进展生存期（PFS）方面显著优于传统化疗，为特定乳腺癌亚型患者提供了更优治疗选择。

　　CAPItello-291试验是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，旨在评估卡帕塞替尼联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。该试验纳入708例既往接受过内分泌治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）后进展的患者，其中40.8%携带PI3K/AKT通路异常（包括PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变），69.1%曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。

　　研究结果显示，在全体患者中，卡帕塞替尼联合组的中位PFS达7.2个月，较对照组的3.6个月显著延长，疾病进展风险降低57%（HR=0.60，p<0.001）；客观缓解率（ORR）为22.9%，是对照组（10.7%）的2倍以上。对于携带PI3K/AKT通路异常的患者，联合组的疗效更为突出：中位PFS延长至7.3个月，较对照组的3.1个月提升一倍以上，疾病进展风险降低60%（HR=0.50，p<0.001），ORR达28.8%。这一数据表明，卡帕塞替尼联合疗法对AKT通路异常患者具有精准靶向优势，可显著改善预后。

　　传统化疗的局限性：疗效与副作用的双重挑战

　　传统化疗（如卡培他滨、紫杉醇）在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的疗效有限。一项纳入300例患者的回顾性研究显示，二线化疗的中位PFS仅为4.1个月，ORR为18%，且伴随严重不良反应。化疗药物通过非特异性杀伤快速分裂细胞，导致骨髓抑制（中性粒细胞减少发生率达65%）、脱发（80%患者）和胃肠道反应（恶心/呕吐发生率70%），严重影响患者生活质量。此外，化疗耐药问题普遍存在，约40%的患者在6个月内出现疾病进展，进一步限制了其长期应用价值。

　　卡帕塞替尼联合疗法的优势：精准靶向与生存获益

　　卡帕塞替尼联合氟维司群的疗效优势源于其精准靶向AKT通路异常的肿瘤细胞。AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路的核心分子，其异常激活（如PIK3CA突变、PTEN缺失）是HR+/HER2-乳腺癌耐药的关键机制。卡帕塞替尼通过可逆结合AKT的ATP结合位点，抑制其磷酸化激活，从而阻断下游信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡。与化疗的“广谱杀伤”不同，卡帕塞替尼对正常细胞毒性较低，副作用以轻中度为主，且可通过剂量调整或对症支持治疗管理。

　　在CAPItello-291试验中，联合组的3级及以上不良反应发生率为32%，主要为高血糖（13%）、皮疹（8%）和腹泻（6%），通过预防性用药（如洛哌丁胺、二甲双胍）和剂量调整（如从400mg bid减至320mg bid），多数患者可继续治疗。相比之下，化疗组的3级及以上不良反应发生率达55%，因不良反应导致停药的比例是联合组的2倍以上。此外，联合组的18个月生存率估计值为73.9%，较对照组的65.0%显著提升，进一步验证了其长期生存获益。

　　卡帕塞替尼联合疗法已获美国FDA加速批准，用于接受过内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，尤其推荐携带PI3K/AKT通路突变者。欧洲EMA和中国NMPA的审批也在推进中，预计未来将覆盖更广泛人群。此外，该方案在脑转移患者中显示出颅内病灶稳定率（SD）达65%，优于传统化疗的40%，为合并脑转移的难治性患者提供了新选择。

　　随着生物标志物检测的普及（如NGS测序检测PIK3CA/AKT1/PTEN突变），卡帕塞替尼联合疗法有望从晚期治疗前移至早期辅助/新辅助阶段，实现乳腺癌的全程精准管理。例如，在II期CAPItello-292试验中，卡帕塞替尼单药治疗既往接受过多线治疗的患者，ORR达17%，中位PFS为3.7个月，为难治性患者提供了重要后续方案。

　　卡帕塞替尼联合氟维司群通过精准靶向AKT通路异常，在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中展现出显著的无进展生存期优势，且副作用可控、长期生存获益明确。其临床应用不仅填补了内分泌治疗耐药后的治疗空白，更为乳腺癌的精准治疗树立了新标杆。

　　卡帕塞替尼的仿制药在市场上存在多种选择，其中老挝的几家制药企业推出了各具特色的产品。例如，老挝大熊制药推出的CAPIVADX，以其稳定的药效受到关注；老挝联合制药的ALICAPASE，则凭借其良好的生物利用度赢得口碑；而老挝卢修斯制药的LuciCapiva，也以其独特的制剂工艺吸引了患者。对于有用药需求的患者来说，一个便捷的购药渠道是印度全球药房中文官网（http://www.ingpharma.com、）。作为该药房的唯一官方中文网站，我们提供了安全可靠的在线购药服务。若在购药过程中有任何疑问，患者可随时联系印度全球药房的客服团队，获取专业的解答与帮助。