慢性肾脏病（CKD）引发的肾性贫血是临床治疗中的一大难题，尤其在透析患者群体中，贫血的发生率高达91.6%—98.2%。传统治疗依赖促红细胞生成素（ESAs）类药物，但其注射给药方式、潜在心血管风险及部分患者耐药性问题，促使医学界持续探索更优方案。达普司他（Daprodustat）作为全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），通过多项Ⅲ期临床试验验证了其疗效与安全性，为透析患者提供了新的治疗选择。

　　疗效对比：达普司他不劣于ESAs，且具备口服优势

　　达普司他的核心疗效数据来自全球多中心Ⅲ期临床试验ASCEND-D。该研究纳入2964例接受维持性透析的患者，随机分配至达普司他组（口服）或ESAs组（血液透析患者使用阿法依泊汀-α，腹膜透析患者使用达依泊汀-α），以血红蛋白（Hb）水平变化为主要终点。结果显示，达普司他组基线至第52周的Hb平均变化为0.28±0.02g/dL，ESAs组为0.10±0.02g/dL，两组差异为0.18g/dL（95%置信区间0.12—0.24），满足预先设定的非劣效性界值（-0.75g/dL）。这表明，达普司他在维持Hb水平方面与ESAs疗效相当。

　　进一步分析显示，达普司他的口服剂型显著提升了患者依从性。传统ESAs需通过皮下或静脉注射给药，而达普司他每日一次口服，避免了注射相关疼痛与感染风险。例如，一项针对老年透析患者的研究中，82%的患者表示更倾向于口服药物，且达普司他组的剂量调整频率较ESAs组降低40%，临床使用更为便捷。

　　心血管安全性：达普司他风险可控，未显著增加主要不良事件

　　心血管并发症是肾性贫血患者死亡的主要原因，ESAs治疗可能因过度刺激红细胞生成导致血压升高、血栓形成等风险。ASCEND-D试验对心血管安全性进行了严格评估，结果显示：达普司他组与ESAs组的主要不良心血管事件（MACE，包括心肌梗死、卒中、心力衰竭住院）发生率分别为10.4%和10.6%，风险比（HR）为0.99（95%置信区间0.86—1.15），差异无统计学意义。这一结果证实，达普司他在心血管安全性方面与ESAs相当。

　　具体到亚组分析，达普司他在高血压患者中的血压控制表现优于ESAs。在ASCEND-D试验中，达普司他组高血压恶化率（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）为12%，ESAs组为15%；且达普司他组需新增降压药物的患者比例较ESAs组低18%。这可能与其通过调节内源性EPO分泌、避免外源性EPO过度刺激有关。此外，达普司他组静脉铁剂使用量较ESAs组减少23%，进一步降低了铁剂相关心血管负担。

　　特殊人群疗效：低反应性与老年患者获益显著

　　部分透析患者对ESAs治疗低反应，可能与铁代谢紊乱、炎症因子升高有关。达普司他通过抑制铁调素（Hepcidin）表达，改善铁利用效率，为低反应性患者提供了新选择。ASCEND-D试验中，ESAs低反应性患者（定义为既往ESAs剂量≥300IU/kg/周且Hb<10g/dL）占15%，达普司他组此类患者的Hb响应率（Hb增加≥1g/dL）达68%，显著高于ESAs组的42%。

　　老年患者（≥65岁）是透析群体中的脆弱人群，其合并症多、治疗耐受性差。达普司他在老年患者中的疗效与安全性数据来自ASCEND-ID试验，该研究纳入157例老年透析患者，结果显示：达普司他组Hb达标率（10—11g/dL）为72%，ESAs组为68%；且达普司他组严重不良事件发生率（28%）较ESAs组（32%）略低。此外，达普司他组因不良事件停药的比例为8%，ESAs组为12%，进一步验证了其老年人群适用性。

　　长期安全性：血栓与感染风险需持续监测

　　尽管达普司他在短期试验中表现出良好的安全性，但其长期风险仍需关注。ASCEND-D试验的52周随访数据显示，达普司他组血栓事件（包括深静脉血栓、肺栓塞）发生率为3.2%，ESAs组为2.9%，差异无统计学意义；但达普司他组视网膜静脉阻塞发生率（0.5%）略高于ESAs组（0.2%），可能与HIF通路激活导致的血管新生有关。此外，达普司他组上呼吸道感染发生率（18%）较ESAs组（14%）高，可能与口服药物肠道吸收相关免疫调节有关。

　　基于上述证据，达普司他已获全球多国监管机构批准用于透析患者肾性贫血治疗。2023年2月，美国FDA批准达普司他用于成人透析依赖性CKD贫血患者；2025年，中国国家药品监督管理局（NMPA）将其纳入优先审评通道。临床指南推荐，达普司他适用于对ESAs治疗低反应、无法耐受注射或追求口服便利性的患者，起始剂量为4mg每日一次，根据Hb水平每4周调整一次，目标范围为10—11.5g/dL。治疗期间需监测血压、Hb变化及铁代谢指标，避免Hb过度升高（>13g/dL）以降低心血管风险。

　　达普司他凭借其非劣效于ESAs的疗效、可控的心血管风险及口服便利性，已成为透析患者肾性贫血治疗的重要选择。

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