免疫抑制剂是HSCT后预防排斥反应的核心药物，但其与来特莫韦的相互作用可能影响疗效或增加毒性。

　　环孢素联用：剂量调整与血药浓度监测

　　来特莫韦与环孢素的相互作用具有双向性：环孢素通过抑制OATP1B1/3转运体减少来特莫韦的肝脏代谢，而来特莫韦通过抑制CYP3A4减少环孢素的代谢。Ⅲ期P001研究的亚组分析显示，联用环孢素的患者来特莫韦血药浓度较单药治疗升高2.3倍，因此需将剂量从480mg/日减至240mg/日。剂量调整后，联用组与单药组的中性粒细胞植入时间（中位19天 vs 20天）和急性GVHD发生率（32% vs 30%）无显著差异，证实调整方案的安全性。

　　环孢素血药浓度监测需更加密集。研究建议，联用期间环孢素谷浓度目标范围应控制在100-200ng/ml，较单药治疗（150-300ng/ml）更严格。若因环孢素浓度过高需暂停给药，来特莫韦无需调整剂量，但需每周监测CMV DNA载量，直至环孢素恢复使用。

　　他汀类药物联用：禁忌与替代方案选择

　　来特莫韦与环孢素的联用进一步放大了对他汀类药物的影响。由于环孢素抑制OATP1B1/3转运体，联用来特莫韦可使匹伐他汀血药浓度升高15倍、辛伐他汀升高10倍，显著增加肌病风险。因此，NMPA明确禁止联用环孢素时使用匹伐他汀、辛伐他汀或洛伐他汀，推荐替换为阿托伐他汀（每日≤20mg）或氟伐他汀，并密切监测肌酸激酶（CK）水平。

　　对于非环孢素联用场景，来特莫韦对CYP3A的中度抑制作用仍需关注。例如，联用阿托伐他汀时，其血药浓度可能升高2-3倍，因此需从低剂量（10mg/日）起始，并根据CK水平逐步调整。

　　肝功能监测：基线评估与动态跟踪

　　所有联用免疫抑制剂的患者需在启动来特莫韦前完成基线肝功能评估，包括ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶检测。对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者，监测频率可维持每4周一次；中度损害（B级）患者需每2周检测一次；重度损害（C级）患者禁用来特莫韦。

　　治疗期间的动态监测需结合免疫抑制剂类型。联用环孢素的患者，ALT/AST升高风险较单药治疗增加1.8倍，因此建议每2周检测一次肝功能，直至移植后100天。若ALT或AST超过3倍正常上限（ULN）且总胆红素超过2倍ULN，需暂停来特莫韦并启动保肝治疗；若仅为ALT/AST单独升高（≤5倍ULN），可维持原剂量并加强监测。

　　特殊场景管理：GVHD与药物相互作用叠加

　　移植后发生GVHD的患者常需增加皮质类固醇剂量（如甲泼尼龙≥2mg/kg/日），这可能进一步抑制CMV特异性T细胞免疫，增加突破性感染风险。对于此类患者，若联用来特莫韦与环孢素，需将血药浓度监测频率提高至每周一次，并每2周检测CMV DNA载量。若病毒载量连续2次阳性（≥1000拷贝/ml），需启动抢先治疗（如更昔洛韦），同时评估是否需恢复来特莫韦至480mg标准剂量。

　　药物相互作用叠加场景（如联用环孢素、他克莫司和伏立康唑）需特别关注。伏立康唑作为CYP3A、CYP2C19和CYP2C9抑制剂，可使来特莫韦血药浓度升高1.5倍，同时环孢素浓度升高2倍。此时需将来特莫韦剂量减至120mg/日，并将环孢素谷浓度目标范围下调至50-100ng/ml，同时每3天检测一次肝功能。

　　来特莫韦仿制药已在老挝上市，老挝大熊制药生产的商品名：LETEDX，如需购买来特莫韦片，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。