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多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病,严重影响患者的生活质量。热珀西亚(ZEPOSIA,通用名奥扎莫德)作为一种新型鞘氨醇
- 1 - 磷酸(S1P)受体调节剂,为MS患者带来了新的治疗选择,其治疗效果显著,同时在首次剂量使用时的心脏监测也有特定要求。
热珀西亚在降低疾病复发率方面表现卓越。多项关键III期临床研究为其疗效提供了有力证据。在SUNBEAM研究和RADIANCE研究中,与干扰素β - 1a相比,热珀西亚显著降低了年复发率(ARR)。在SUNBEAM研究(持续一年多)中,接受热珀西亚标准剂量(0.92mg)治疗的患者年复发次数约为0.18,而干扰素β - 1a组的患者为0.35。在RADIANCE研究(持续两年)中,热珀西亚组患者的年复发次数为0.17,干扰素β - 1a组患者为0.28。长期数据同样令人鼓舞,DAYBREAK开放标签扩展(OLE)试验中,长期持续接受热珀西亚0.92mg治疗的患者ARR可低至0.095,意味着10年复发不到1次,即使先前使用干扰素β - 1a,换用热珀西亚并长期治疗后,ARR也可低至0.103。
除了降低复发率,热珀西亚在控制残疾进展方面也有出色表现。汇总分析显示,接受热珀西亚0.92mg治疗2年后,高达92.4%的患者未出现3个月确认的残疾进展。DAYBREAK研究的长期数据进一步证明,在平均治疗46.8个月后,分别有86.1%和88.6%的患者未出现3个月和6个月确认的残疾进展。
在减少MRI活动病灶方面,热珀西亚同样成效显著。在SUNBEAM和RADIANCE研究中,热珀西亚较干扰素β - 1a均显著减少了钆增强病灶和新增/扩大的T2病灶。而且,无论从干扰素β - 1a换用热珀西亚,还是持续使用热珀西亚,长期治疗后都可进一步减少MRI病灶,疗效长期维持。
更为突出的是,热珀西亚能有效减少患者脑容量丢失,改善患者认知功能。在SUNBEAM研究和RADIANCE研究中加入了“全脑容量丢失”“皮层灰质容量丢失”和“丘脑容量丢失”的评估作为研究预设终点。研究结果证实,与重组人干扰素β - 1a相比,持续接受热珀西亚治疗12个月与24个月时均可带来多维度的临床获益,包括脑容量(包括全脑容量、皮层灰质容量和丘脑容量)丢失的显著减少。此外,接受热珀西亚治疗12个月,更多患者(35.6%,对照组27.9%)的符号数字模式测试(SDMT)出现具有临床意义的改善(SDMT评分增加≥4分)。
在首次剂量使用热珀西亚时,心脏监测是重要环节。热珀西亚采用“1 - 4 - 7”剂量递增策略,第1 - 4天每日0.23mg,第5 - 7天每日0.46mg,第8天起维持0.92mg每日一次。这一设计可最大限度减少心率波动,临床试验显示首剂后心率平均下降1.2次/分,6小时内恢复基线水平。不过,对于合并纽约心脏病协会(NYHA)III/IV级心力衰竭或6个月内发生过心肌梗死的患者,禁用热珀西亚。用药前所有患者需完成心电图检查,重点排查QT间期延长(男性>450ms,女性>470ms)、二度二型或三度房室传导阻滞。若患者合并上述心脏问题,使用热珀西亚可能带来严重风险,因此必须严格进行心脏评估和监测。
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