他泽司他（Tazemetostat）作为全球首个获批的EZH2甲基转移酶抑制剂，为转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者提供了突破性治疗选择。这类罕见软组织肉瘤传统治疗手段有限，而他泽司他通过靶向抑制EZH2酶活性，重塑肿瘤细胞表观遗传调控，显著改善了患者生存质量。

　　疗效机制与临床定位

　　上皮样肉瘤的核心病理特征是SWI/SNF复合物功能缺失，导致EZH2过度激活并引发H3K27me3异常沉积。这种表观遗传失调促使肿瘤细胞去分化，获得干细胞样特性并持续增殖。他泽司他通过竞争性结合EZH2活性位点，阻断其催化功能，使抑癌基因重新激活，同时诱导肿瘤细胞分化停滞。临床研究显示，对于无法手术切除的转移性或局部晚期患者，他泽司他单药治疗可使约40%患者获得部分缓解或疾病稳定，中位无进展生存期延长至6-8个月。

　　常见副作用分级管理

　　治疗过程中需重点关注三类不良反应：

　　消化系统反应：恶心、呕吐及食欲下降发生率超过60%，多见于治疗初期。建议采用分次少量进食策略，避免高脂高糖饮食，必要时联合5-HT3受体拮抗剂预防。若出现3级以上呕吐（每日≥6次），需暂停用药并给予静脉补液支持。

　　血液学毒性：约30%患者出现贫血，15%伴血小板减少。治疗前应完善血常规基线评估，治疗期间每2周监测全血细胞计数。对于血红蛋白<8g/dL或血小板<50×10⁹/L者，需减量至400mg bid并考虑促红细胞生成素治疗。

　　代谢紊乱：约20%患者发生高甘油三酯血症，需定期检测血脂谱。建议限制饱和脂肪酸摄入，必要时启动贝特类降脂药。对于合并糖尿病者，需加强血糖监测并调整降糖方案。

　　特殊人群用药调整

　　青少年患者（16-18岁）用药安全性与成人相似，但需关注生长发育影响。建议每3个月评估骨龄及激素水平，若出现生长迟缓需内分泌科会诊。老年患者（≥65岁）因合并症较多，起始剂量建议减半（400mg bid），并密切监测肝肾功能。对于ECOG评分≥2的虚弱患者，需权衡治疗获益与风险，必要时采用间歇给药方案。

　　继发肿瘤监测体系

　　长期随访数据显示，约0.7%患者可能出现骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）。建议建立三级监测网络：

　　基线期：治疗前完成骨髓穿刺及细胞遗传学检查

　　治疗期：每6个月进行外周血涂片分析

　　随访期：停药后持续监测5年，重点关注血常规异常信号

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