原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以肝内小胆管慢性非化脓性破坏为特征的自身免疫性肝病，主要影响中年女性。传统治疗依赖熊去氧胆酸（UDCA），但约30%-40%的患者对其应答不足，亟需新型靶向药物改善预后。司拉德帕（Seladelpar）作为全球首款获批用于PBC的PPARδ激动剂，通过精准调控胆汁酸代谢与炎症反应，为这一难治性群体带来了突破性治疗选择。

　　机制革新：从源头改善胆汁淤积

　　司拉德帕的核心作用机制在于激活过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ），这一核受体在肝脏、肠道等组织中高表达，主导胆汁酸合成、脂质代谢及炎症调控。通过特异性结合PPARδ，司拉德帕启动双重路径改善肝细胞功能：

　　其一，抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1的表达，减少毒性胆汁酸在肝脏中的蓄积。这一过程通过成纤维细胞生长因子21（FGF21）依赖性通路实现，从源头降低肝细胞内胆汁酸浓度，缓解胆汁淤积对肝细胞的直接损伤。

　　其二，上调胆汁酸转运蛋白（如BSEP、MRP2）的表达，促进胆汁酸从肝细胞向胆管的排泄，同时抑制回肠末端对胆汁酸的重吸收，加速其经粪便排出。这种“减少合成+促进排泄”的协同效应，显著降低了肝内胆汁酸池的负荷。

　　临床突破：快速持久改善生化指标

　　在针对UDCA应答不佳PBC患者的Ⅲ期RESPONSE试验中，司拉德帕展现了卓越的疗效。治疗12个月后，61.7%的患者达到主要生化应答终点（ALP<1.67×ULN且较基线下降≥15%，总胆红素正常），远超安慰剂组的20%。更值得关注的是，25%的患者ALP水平完全恢复正常，而安慰剂组无一例实现这一目标。

　　这种改善并非短期现象。长期扩展研究（ASSURE）显示，持续治疗2年的患者ALP水平持续下降，且未出现疗效衰减。此外，司拉德帕对肝脏其他损伤标志物（如ALT、GGT）的改善同样显著，提示其可能通过多靶点作用延缓肝纤维化进程。

　　症状管理：直击患者核心需求

　　瘙痒是PBC患者最困扰的症状之一，严重影响生活质量。司拉德帕通过降低血清胆汁酸浓度，直接缓解了这一难题。在RESPONSE试验中，基线瘙痒评分≥4分的患者接受治疗6个月后，评分平均下降3.2分，显著优于安慰剂组的1.7分。这种改善不仅体现在数字上，更转化为患者日常活动的恢复——许多患者反馈，治疗后终于能安心入睡，不再因夜间瘙痒频繁醒来。

　　安全与可及性：平衡疗效与风险

　　尽管司拉德帕整体耐受性良好，但约8%的患者可能出现肌肉酸痛或肌病，需通过剂量调整（如从10mg减至5mg）或暂停用药管理。研究明确，该药物禁用于失代偿性肝硬化患者，且需避免与他汀类药物联用以降低肌病风险。

　　2025年，老挝卢修斯制药生产的司拉德帕仿制药获批上市，价格仅为原研药的1/5。这一进展显著提升了药物可及性，使更多中低收入国家的PBC患者能够获得规范治疗。

　　司拉德帕仿制药现已在老挝正式上市，商品名为LuciSelade，为患者带来新的治疗希望。若您有用药需求，可通过印度全球药房中文官网轻松下单，官网网址：http://www.ingpharma.com。请认准，该网站是印度全球药房唯一官方中文平台，保障药品品质。在下单咨询或用药过程中，您若有任何疑问，我们竭诚为您服务！印度全球药房的专业客服团队将随时待命，用心解答您的每一个问题，让您购药无忧。