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慢性淋巴细胞白血病（CLL）作为惰性B细胞恶性肿瘤，传统治疗手段如化疗、免疫治疗虽能控制病情，但长期应用易引发耐药性，导致疾病进展。尤其是后线治疗阶段，患者往往面临治疗选择有限、生存期缩短的困境。吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）作为第三代非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，凭借其独特的作用机制，为CLL后线治疗带来了突破性进展。
吡托布鲁替尼的核心优势在于其非共价结合特性。传统共价BTK抑制剂（如伊布替尼）通过与BTK活性位点的Cys481残基共价结合发挥作用，但长期使用易导致C481位点突变，引发耐药。吡托布鲁替尼则通过可逆性结合BTK的ATP结合口袋，不依赖C481位点，从而有效克服耐药性问题。这一特性使其成为后线治疗中，尤其是对共价BTK抑制剂耐药患者的理想选择。
在临床实践中，吡托布鲁替尼展现了显著的疗效。对于既往接受过至少一种BTK抑制剂治疗的CLL患者，其总缓解率可达73.3%，若将淋巴细胞增多的部分缓解纳入统计，缓解率提升至82.2%。更关键的是，中位无进展生存期达19.6个月，即使在同时接受过BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗的患者亚组中，这一数据依然稳定。这意味着吡托布鲁替尼不仅能控制病情，还能显著延长患者的生存期。
安全性方面，吡托布鲁替尼同样表现优异。其最常见的不良反应为轻度感染、出血和嗜中性白血球减少症，且多数为轻至中度，导致剂量调整或停药的比例较低。与传统BTK抑制剂相比，吡托布鲁替尼的心血管风险（如房颤）发生率显著降低，进一步提升了患者的治疗耐受性。
吡托布鲁替尼的突破性意义在于，它为CLL后线治疗提供了一种高效、低毒的解决方案。无论是作为单药治疗，还是与其他疗法联合应用，其均能显著改善患者的生存质量，为这一难治性疾病的治疗开辟了新路径。
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