原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，奥贝胆酸作为二线治疗药物，通过激活法尼醇X受体（FXR）抑制胆汁酸合成、促进排泄，显著改善患者肝功能。然而，其治疗过程中需警惕两大副作用——严重瘙痒与血脂异常，需通过个体化策略实现疗效与安全的平衡。

　　瘙痒

　　奥贝胆酸诱导的瘙痒发生率高达50%-70%，可能与FXR激活后胆汁酸代谢产物刺激皮肤神经末梢相关。典型表现为全身性、夜间加重的瘙痒，严重影响患者睡眠及生活质量。管理需分三步：

　　剂量调整：初始剂量为5mg/日，若3个月内瘙痒未缓解且肝功能未改善，可谨慎增至10mg/日，但需评估耐受性。部分患者减量至5mg隔日服用后症状显著减轻。

　　药物干预：抗组胺药（如羟嗪）可缓解轻度瘙痒；中重度患者需联合加巴喷丁或普瑞巴林，通过调节神经传导减轻症状。需注意避免长期使用阿片类拮抗剂（如纳洛酮），以防药物相互作用。

　　非药物疗法：冷敷、宽松衣物、避免热水浴等物理措施可辅助缓解；认知行为疗法（CBT）对心理性瘙痒患者有效。

　　血脂异常

　　奥贝胆酸治疗可导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高15%-30%，增加心血管风险。管理需结合基线血脂水平及合并症：

　　基线评估：治疗前检测血脂四项，合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或糖尿病的患者需启动他汀类药物治疗。

　　治疗期监测：每3个月复查血脂，若LDL-C持续＞3.4mmol/L，需联合依折麦布或PCSK9抑制剂。

　　生活方式干预：推荐地中海饮食（富含单不饱和脂肪酸）、每周150分钟中等强度运动，可降低LDL-C 5%-10%。

　　平衡疗效与风险

　　治疗初期需每2周评估瘙痒程度及肝功能，若ALP或胆红素持续升高伴严重瘙痒，需暂停用药并启动熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗。对于晚期肝硬化患者，奥贝胆酸可能增加门静脉高压风险，需通过肝脏弹性成像评估纤维化程度后决策。

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