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玛伐凯泰通过抑制心肌收缩力改善oHCM血流动力学,但可能因过度抑制导致左心室射血分数(LVEF)下降,增加心衰风险。因此,严格的LVEF监测与剂量调整策略是保障治疗安全性的核心。
玛伐凯泰的代谢半衰期较长,且暴露量与剂量成比例增加,需通过超声心动图动态监测LVEF。治疗前需确认基线LVEF≥55%,治疗中若LVEF<50%需立即中断给药,每4周复查直至恢复至≥50%,重启时以原剂量或下调剂量(如15mg→10mg)重新开始。若患者在2.5mg剂量时LVEF<50%,仍以2.5mg重启治疗,而非进一步减量,以避免剂量过低影响疗效。
剂量调整需结合LVEF与LVOTG双重指标:治疗12周后,若LVEF≥55%且Valsalva LVOTG≥30mmHg,可上调剂量至5mg/日;若LVEF在50%-55%之间或LVEF>55%但压差<30mmHg,则维持当前剂量。对于CYP2C19慢代谢者,因药物代谢延长,需延长评估间隔至每12周,并避免与CYP2C19抑制剂联用。
临床实践中,LVEF监测需贯穿治疗全程:治疗初期每4周评估,稳定后每3个月复查,剂量调整后4-8周内重新评估。若患者出现新发呼吸困难、水肿或体重骤增(>2kg/3天),需立即检测LVEF并排查心衰。长期随访数据显示,仅少数患者因LVEF<50%需中断治疗,且所有患者均通过剂量调整恢复治疗,未出现永久停药案例。
玛伐凯泰的LVEF管控策略体现了“精准打击与动态平衡”的治疗理念。通过严格监测与个体化调整,药物在显著改善oHCM症状的同时,将心衰风险控制在可接受范围,为患者提供了安全有效的长期治疗选择。
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