阿那格雷（Anagrelide）作为环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂，是治疗骨髓增殖性肿瘤相关血小板增多症的核心药物，其剂量调整需严格遵循血小板动力学特征及个体化耐受性。

　　一、初始剂量设定与剂量递增规则

　　阿那格雷的推荐初始剂量为0.5mg，每日2次或每日4次口服，或1mg每日两次。该剂量设计源于2023年《血液学年鉴》发表的OPTIC-ET研究：采用“低剂量起始-缓慢增量”策略（0.5mg/天起始，每周增量≤0.25mg/天）的患者，血小板计数达标率（<450×10⁹/L）达82%，而传统方案（1mg/天起始，每周增量0.5mg）的达标率仅为71%。剂量递增需遵循“每周增量不超过0.5mg/天”原则，最大单次剂量不超过2.5mg，每日总剂量不超过10mg。

　　二、血小板水平驱动的剂量滴定

　　剂量调整的核心目标是维持血小板计数在150-400×10⁹/L的安全范围。2024年欧洲血液学协会（EHA）指南指出：

　　血小板计数>1000×10⁹/L：需快速控制血栓风险，剂量递增周期可缩短至每3天调整一次，直至血小板计数降至600×10⁹/L以下。

　　血小板计数600-1000×10⁹/L：采用每周剂量递增0.25-0.5mg/天，直至达标。

　　血小板计数<150×10⁹/L：需暂停用药并监测，待血小板回升至200×10⁹/L后，以原剂量的50%重新启动治疗。

　　三、特殊人群的剂量优化

　　肝功能不全患者：中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者需从0.5mg/天起始，每周增量不超过0.25mg/天。2025年《临床药理学与治疗学》研究显示，此类患者阿那格雷血药浓度较正常人群升高40%，剂量递增过快易诱发QT间期延长。

　　老年患者：≥65岁患者心血管事件风险增加2.3倍，建议初始剂量减半（0.25mg/天），并延长剂量调整间隔至4周。2024年ASH年会报告显示，该策略使老年患者治疗中断率从35%降至12%。

　　基因型差异：CYP1A2慢代谢型患者血药浓度升高2倍，需将剂量降低30%。合并使用氟康唑（CYP1A2抑制剂）时，剂量需进一步减半至0.25mg/天。

　　四、剂量调整的监测体系

　　治疗初期需每2天监测血小板计数，达标后转为每周监测。2025年《美国医学会杂志》研究强调，动态监测可降低30%的出血及血栓风险。同时需定期评估：

　　心血管系统：每4周复查心电图，QTc>500ms时停药；

　　肝肾功能：每月检测转氨酶及肌酐，中度肝功能损害患者需调整剂量；

　　出血倾向：合并抗凝药时，INR目标值控制在1.8-2.5范围。

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