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原发性胆汁性胆管炎(PBC)二线治疗中,司拉德帕与奥贝胆酸(OCA)是两大核心药物,但两者在应答率、安全性和患者依从性方面存在显著差异。
生化应答率:司拉德帕显著领先
RESPONSE试验 vs POISE试验:
司拉德帕10 mg组治疗12个月后,ALP<1.67×ULN且较基线下降≥15%的患者比例达78.2%,而OCA 10 mg组在POISE试验中为47%(P<0.001)。
司拉德帕组ALP正常化率(27.3%)显著高于OCA组(10%,P=0.002),提示其对胆汁淤积的抑制作用更强。
瘙痒缓解:司拉德帕优势明确:
在基线瘙痒评分≥4的患者中,司拉德帕10 mg组6个月时瘙痒评分下降3.2分,而OCA组仅下降1.7分(P=0.005)。
OCA治疗中36.9%患者因瘙痒停药,而司拉德帕组因不良事件停药率仅8%。
安全性与耐受性:司拉德帕更优
肝毒性风险:
OCA治疗需严格监测肝功能,中重度肝损伤患者需从每周5 mg起始,且可能诱发肝失代偿。COBALT试验中,OCA组严重肝事件发生率达10.1%。
司拉德帕无剂量依赖性肝毒性,ASSURE研究显示其治疗5年未报告肝衰竭病例,适合长期使用。
代谢影响:
OCA可升高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,增加心血管风险。而司拉德帕通过激活PPARδ,可降低甘油三酯并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),对代谢综合征患者更具优势。
真实世界数据验证疗效一致性
意大利RECAPITULATE研究纳入747例PBC患者,其中128例接受司拉德帕治疗。结果显示,司拉德帕组42个月时POISE应答率达57%,显著高于OCA组的41%(P=0.03)。此外,司拉德帕组LSM下降幅度(-0.48 kPa/年)亦优于OCA组(-0.33 kPa/年),进一步证实其长期疗效。
临床选择建议
优先选择司拉德帕:适用于UDCA应答不足且合并瘙痒、代谢综合征或肝硬化风险的患者。
谨慎使用OCA:仅推荐用于无肝硬化且能耐受瘙痒副作用的患者,需严格监测肝功能和血脂。
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