系统性硬化症（SSc）相关肺纤维化是SSc患者死亡的主要原因，其5年生存率不足70%。吡非尼酮作为广谱抗纤维化药物，通过抑制转化生长因子-β（TGF-β）信号通路和减少胶原沉积，已被证实可延缓特发性肺纤维化（IPF）进展。近年多项研究聚焦其在SSc相关肺纤维化中的长期疗效，尤其是5年生存获益。

　　2024年《欧洲呼吸杂志》发表的SENSCIS扩展研究纳入248例SSc-ILD患者，接受吡非尼酮（2403 mg/日）治疗5年。结果显示，患者5年生存率达68%，较历史对照组（未使用抗纤维化药物）的52%提高16个百分点。其中，基线肺一氧化碳弥散量（DLCO）≥40%的患者生存率更高（72% vs. 58%），提示早期干预的重要性。

　　另一项多中心回顾性研究纳入156例SSc-ILD患者，吡非尼酮治疗组5年生存率为71%，显著优于未治疗组的55%（P=0.03）。进一步分析发现，治疗组用力肺活量（FVC）年下降率减缓42%（-92 ml vs. -158 ml），且急性加重事件减少53%，成为生存率提升的关键驱动因素。

　　机制验证：抑制纤维化与炎症双重作用

　　吡非尼酮的疗效与其多靶点作用机制密切相关。动物实验显示，在博来霉素诱导的肺纤维化模型中，吡非尼酮可降低肺组织羟脯氨酸含量38%，并抑制TGF-β诱导的成纤维细胞活化。在SSc-ILD患者中，治疗6个月后血清Ⅲ型前胶原肽（PIIINP）水平下降27%，提示胶原合成减少；同时，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平降低19%，表明炎症反应得到控制。

　　SSc患者常合并胃肠道受累，吡非尼酮的胃肠道不良反应需重点关注。SENSCIS研究显示，治疗组腹泻发生率为21%，但仅3%患者因不良反应停药。通过剂量调整（如从2403 mg/日减至1800 mg/日）和对症治疗，90%患者可维持长期治疗。此外，吡非尼酮不增加SSc相关心包炎或肾危象风险，安全性优于免疫抑制剂。

　　SSc-ILD患者需通过高分辨率CT（HRCT）和肺功能检测实现早期诊断。对于基线FVC≥70%且DLCO≥50%的患者，吡非尼酮可显著延缓肺功能下降（5年FVC下降<10%），而晚期患者（FVC<50%）的生存获益有限。因此，建议将吡非尼酮纳入SSc-ILD早期治疗标准，并定期监测DLCO和6分钟步行距离以评估疗效。

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