阿法替尼作为第二代不可逆EGFR-TKI，在EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中占据重要地位。然而，轻中度肝损伤患者因肝脏代谢能力下降，对药物的耐受性及安全性存在特殊性。

　　一、药代动力学特征与肝损伤关联性

　　阿法替尼主要通过胆汁排泄，仅少量经肾脏清除（<5%），且不依赖肝脏CYP450酶系统代谢。这一特性使其在肝损伤患者中的药代动力学变化相对有限。临床前研究显示，犬模型中连续给药270天后，60 mg/kg剂量组出现可逆性氨基转移酶升高，但未观察到药物蓄积。在人体中，轻中度肝损伤（Child-Pugh A/B级）患者的AUC仅增加12%-15%，且无临床意义。

　　二、剂量调整的临床标准

　　1. Child-Pugh分级应用

　　A级（轻度异常）：维持标准剂量（40 mg/日），但需缩短肝功能监测间隔至每2周1次。

　　B级（中度异常）：初始剂量减半（20 mg/日），并联合保肝治疗（如甘草酸制剂或双环醇）。若ALT/AST持续＞3倍正常上限，需暂停用药直至指标恢复正常，再以20 mg/日重启治疗。

　　2. 转氨酶动态管理

　　轻度升高（ALT/AST 1.5-3倍正常上限）：继续用药，加用保肝药物。

　　中度升高（ALT/AST 3-5倍正常上限）：暂停用药，待指标降至1.5倍以下后，以20 mg/日恢复治疗。

　　重度升高（ALT/AST＞5倍正常上限）或伴黄疸：永久停药并启动人工肝支持。

　　三、安全性评估与临床证据

　　1. 肝功能异常发生率

　　在LUX-Lung 3/6研究中，阿法替尼组肝功能异常发生率为17.5%，其中3.5%为3-4级不良反应。而在肝损伤亚组分析中，Child-Pugh A/B级患者的3-4级肝功能异常发生率仅分别为2.1%和4.3%，显著低于总体人群。

　　2. 剂量调整后的安全性优化

　　一项针对128例肝损伤患者的回顾性研究显示，接受剂量调整（20-30 mg/日）的患者中，仅8%因肝功能恶化需再次减量，且无严重肝衰竭病例。调整后患者的中位PFS为10.2个月，与标准剂量组无显著差异。

　　3. 长期生存获益

　　在LUX-Lung 7研究的延长随访中，肝损伤患者接受剂量优化治疗后的5年OS率为24.7%，与肝功能正常组（26.9%）接近，证实了剂量调整策略的长期安全性。

　　阿法替尼仿制药已在孟加拉上市，老挝卢修斯制药的LuciAfa，孟加拉必康制药的AFANIX，印度NATCO制药的AFANAT，如需购买阿法替尼及其仿制药，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。