狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的严重并发症，约50%的SLE患者会发展为LN，导致肾功能衰竭甚至死亡。伏环孢素（Voclosporin）作为一种新型钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），通过抑制T细胞活化、稳定肾脏足细胞，在LN治疗中展现出显著疗效。

　　一、剂量优化：基于肾功能与药代动力学的精准调整

　　伏环孢素的推荐剂量为每日两次23.7 mg（3粒7.9 mg软胶囊），需与霉酚酸酯（MMF）和低剂量糖皮质激素联合使用。AURORA-1 III期临床试验显示，该方案治疗52周后，40.8%的患者达到完全肾脏缓解（UPCR≤0.5 mg/mg且血肌酐正常），显著优于安慰剂组的22.5%（P=0.009）。然而，剂量调整需严格遵循肾功能指标：

　　肾功能动态监测：

　　若患者基线eGFR≥60 mL/min/1.73m²，治疗期间eGFR较基线下降20%-30%，需每日两次减量7.9 mg；若下降≥30%，则停药。例如，一名基线eGFR为80 mL/min/1.73m²的患者，若eGFR降至56 mL/min/1.73m²（下降30%），需立即停药；若降至64 mL/min/1.73m²（下降20%），则减量至15.8 mg/日。

　　特殊人群剂量调整：

　　中度肾功能不全（eGFR<60 mL/min/1.73m²）：初始剂量降至15.8 mg/日。

　　肝功能不全：轻度/中度肝功能不全患者剂量调整为15.8 mg/日，严重肝功能不全禁用。

　　药物相互作用：与中度CYP3A4抑制剂（如地尔硫䓬）联用时，上午剂量减至15.8 mg，下午减至7.9 mg；强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用则禁忌使用。

　　二、肾功能监测：早期预警与风险防控

　　伏环孢素治疗中，肾功能损害是常见不良反应（发生率26.2%），但多为可逆性。AURORA-1研究显示，治疗前4周eGFR平均下降10%-15%，随后趋于稳定。关键监测策略包括：

　　基线评估与动态跟踪：

　　治疗前需评估eGFR、尿蛋白/肌酐比值（UPCR）及血肌酐。治疗期间每2周监测eGFR，若持续下降需调整剂量或停药。例如，一名患者基线eGFR为90 mL/min/1.73m²，治疗8周后降至72 mL/min/1.73m²（下降20%），需减量至15.8 mg/日；若2周后eGFR恢复至81 mL/min/1.73m²（≥基线80%），可逐步恢复原剂量。

　　急性肾损伤（AKI）的早期识别：

　　伏环孢素相关AKI多由肾血管收缩或药物蓄积引起。若患者出现血肌酐升高≥0.3 mg/dL或较基线升高50%，需立即停药并评估肾毒性药物联用情况。例如，联用NSAIDs或氨基糖苷类抗生素时，AKI风险增加3倍。

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