黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤，约50%的患者存在BRAF基因突变，其中BRAF V600E突变占比超90%。这一突变导致BRAF蛋白持续激活，驱动MAPK信号通路异常增殖，成为肿瘤进展的核心驱动因素。维莫非尼作为全球首个获批的BRAF V600E突变靶向抑制剂，通过特异性结合突变位点，为晚期黑色素瘤患者开辟了精准治疗的新纪元。

　　分子机制：精准阻断致癌信号

　　维莫非尼是一种口服小分子BRAF抑制剂，其作用靶点为BRAF激酶结构域的V600E突变位点。实验数据显示，该药物与突变蛋白的结合亲和力是野生型BRAF的100倍以上，可选择性抑制突变型BRAF的活性，阻断下游MEK/ERK磷酸化级联反应。在BRAF V600E突变黑色素瘤细胞系中，维莫非尼处理24小时后，ERK磷酸化水平下降80%，细胞增殖抑制率达65%，而野生型细胞株的敏感性降低10倍以上，体现了其精准靶向特性。

　　临床疗效：改写晚期患者生存结局

　　BRIM-3全球Ⅲ期临床试验纳入675例BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者，结果显示：维莫非尼组客观缓解率（ORR）达57%，显著优于达卡巴嗪化疗组的9%；中位无进展生存期（PFS）延长至6.9个月，是化疗组的4.3倍；总生存期（OS）提升至13.6个月，死亡风险降低63%。中国Ⅰ期研究纳入46例患者，ORR为52.2%，中位PFS达8.3个月，与全球数据高度一致，验证了其在亚洲人群中的有效性。

　　耐药突破：联合治疗延长生存期

　　尽管维莫非尼单药治疗初期疗效显著，但约50%患者会在6-8个月后出现耐药。耐药机制主要包括NRAS突变激活、MEK突变旁路激活等。为克服耐药，达拉非尼联合曲美替尼的“双靶方案”成为标准治疗。COMBI-D研究显示，双靶治疗组5年OS率达34%，完全缓解患者5年OS率高达71%，显著优于单药治疗。2019年中国获批该方案后，晚期患者中位生存期突破30个月，标志着精准治疗进入长效管理时代。

　　安全性管理：平衡疗效与毒性

　　维莫非尼常见不良反应包括光敏性皮疹（70%）、关节痛（50%）和肝功能异常（30%）。通过剂量调整（从960mg bid减至720mg bid）和联合外用激素，3级以上皮疹发生率可从26%降至12%。值得注意的是，治疗期间需每3个月监测皮肤鳞状细胞癌（cSCC）发生，其发生率约24%，但多为原位癌，切除后不影响继续治疗。

　　维莫非尼仿制药已在老挝上市，商品名：LuciVemu（老挝卫生部批准上市），如需购买维莫非尼仿制药或土耳其版原研药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。