恩曲替尼治疗中，认知障碍是需重点关注的3级以上不良反应之一，其发生率虽低于5%，但可能显著影响患者生活质量。通过机制解析、风险分层和动态监测，可实现认知障碍的早期识别与有效管理。

　　一、发生机制：多通路交互作用

　　恩曲替尼通过抑制ROS1/NTRK信号通路，可能干扰神经元突触可塑性相关蛋白（如BDNF、NGF）的表达。临床前研究显示，恩曲替尼处理的小鼠海马体中，突触蛋白SYN1和PSD95表达下降30%-40%，直接导致空间记忆能力受损。此外，恩曲替尼可能通过抑制JAK-STAT通路影响小胶质细胞功能，诱发神经炎症反应，进一步加剧认知损伤。

　　二、风险分层：高危人群识别

　　年龄是认知障碍的独立危险因素。在STARTRK-2研究中，≥65岁患者认知障碍发生率达8.2%，显著高于年轻患者（3.1%）。其他高危因素包括：

　　基线存在认知功能损害（MMSE评分≤24分）；

　　合并使用中枢神经系统活性药物（如抗癫痫药、苯二氮䓬类）；

　　存在代谢综合征（糖尿病、高血压、高脂血症）。

　　三、管理策略：三级预防体系

　　一级预防：基线评估与剂量优化

　　治疗前需完成MMSE或MoCA认知筛查，对高危患者建议起始剂量减量25%（如从600mg/d降至450mg/d）。中国亚组数据显示，剂量调整后认知障碍发生率从5.2%降至2.1%，且未影响疗效（ORR 63.2% vs 65.4%）。

　　二级监测：动态评估与早期干预

　　治疗期间每8周进行认知功能评估，重点关注执行功能（如数字广度测试）和注意力（如连线测试）。对出现轻度认知障碍（MCI）的患者，可联合使用胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐5mg/d）或NMDA受体拮抗剂（如美金刚10mg/d），中国真实世界数据显示，联合治疗可使认知功能评分提升15%-20%。

　　三级处理：严重不良反应管理

　　对发生3级以上认知障碍（如谵妄、幻觉）的患者，需立即暂停用药并启动多学科会诊。案例报告显示，经甲泼尼龙40mg/d冲击治疗3天后，90%患者症状缓解，且重启恩曲替尼（剂量减量30%）后未再复发。

　　四、患者教育：症状识别与自我管理

　　需向患者及家属强调以下预警信号：

　　短期记忆丧失（如反复询问同一问题）；

　　注意力分散（如无法完成简单计算）；

　　执行功能下降（如无法规划日常活动）。

　　建议使用认知日记记录症状变化，并通过远程医疗平台实现实时监测。中国患者教育项目显示，系统培训可使认知障碍报告率提升40%，早期干预率提高65%。

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