KRAS G12C突变作为非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因突变之一，长期缺乏靶向治疗手段。直至2021年索托拉西布（Sotorasib）获批，成为全球首款KRAS G12C抑制剂；2022年阿达格拉西布（Adagrasib）紧随其后上市，为患者提供了新选择。两款药物均通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，抑制其GTP结合状态，阻断下游信号通路。然而，二者在疗效、安全性及适应症拓展上存在显著差异。

　　一、疗效对比：阿达格拉西布展现持久优势

　　在KRYSTAL-1研究中，阿达格拉西布治疗经治KRAS G12C突变NSCLC患者（n=116）的客观缓解率（ORR）达43%，疾病控制率（DCR）80%，中位无进展生存期（PFS）6.5个月，中位总生存期（OS）12.6个月。更关键的是，其颅内ORR达33%，对脑转移患者具有显著疗效。相比之下，索托拉西布在CodeBreaK 100研究中，ORR为37.1%，DCR 80.6%，PFS 6.8个月，OS 12.5个月，但脑转移数据有限。

　　长期随访进一步凸显阿达格拉西布的持久性：KRYSTAL-1的2年更新数据显示，中位缓解持续时间（DoR）达12.4个月，而索托拉西布在CodeBreaK 100的2年随访中DoR为12.3个月，二者接近，但阿达格拉西布在脑转移和耐药患者中的交叉治疗潜力更优。例如，阿达格拉西布对索托拉西布耐药患者的ORR仍达21%，PFS 4.0个月。

　　二、安全性：索托拉西布耐受性更优

　　阿达格拉西布的常见不良反应包括腹泻（63%）、恶心（62%）、呕吐（58%）和肝毒性（ALT/AST升高32%，3-4级6%），需通过洛哌丁胺、昂丹司琼及定期肝功能监测管理。索托拉西布的腹泻发生率（30%）和肝毒性（18%，3-4级7%）显著更低，且无治疗相关死亡报告。尽管阿达格拉西布的严重不良事件（SAE）发生率（44例3级及以上）高于索托拉西布（34例3级及以上），但二者均通过剂量调整实现可控管理。

　　三、适应症拓展与联合治疗：阿达格拉西布潜力更大

　　阿达格拉西布已开展多项联合治疗研究：

　　免疫联合：KRYSTAL-7试验显示，阿达格拉西布联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）治疗初治患者ORR达57%，显著高于单药。

　　靶向联合：与SHP2抑制剂RMC-4630联用，可阻断KRAS上游信号，临床前模型显示协同效应；与EGFR抑制剂西妥昔单抗联用，治疗KRAS G12C突变结直肠癌的ORR提升至46%。

　　泛癌种探索：在胰腺癌（Ib期KRYSTAL-5试验，ORR 20%）和胆道癌（ORR 33%）中初步显效。

　　索托拉西布的联合研究相对滞后，其与曲美替尼（MEK抑制剂）及帕尼单抗（EGFR抗体）的联用方案尚在探索中。

　　索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉、老挝等国家上市，如：老挝元素制药的Sotocare，老挝联合制药的Sotokras，孟加拉珠峰制药生产的sotoxen，孟加拉齐斯卡制药的Sotakras，老挝大熊制药的SOTOLDX，老挝卢修斯制药的LuciSot，阿达格拉西布仿制药已由老挝卢修斯制药成功仿制，商品名：LuciAda，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。