肝毒性是传统TPO-RA（如艾曲波帕）的已知风险，其分子中的联苯结构与肝损伤密切相关。阿伐曲泊帕通过优化分子设计去除潜在肝毒性基团，但长期安全性仍需进一步验证。

　　一、分子结构与代谢优势

　　阿伐曲泊帕不含酰肼和联苯结构，避免与铁离子螯合导致的药效降低及肝毒性风险。其代谢主要依赖CYP2C9和CYP3A酶，但4-羟基代谢物（约34%）通过粪便排泄，尿排泄仅占6%，减轻肝脏负担。此外，阿伐曲泊帕不诱导中和抗体产生，安全性优于重组TPO类药物。

　　二、临床试验中的肝安全性

　　ADAPT-1/ADAPT-2试验：治疗期间阿伐曲泊帕组未报告肝酶显著升高或肝功能异常，而艾曲波帕组高胆红素血症发生率达8%。

　　ITP长期研究：中国III期试验纳入76例ITP患者，治疗6周后阿伐曲泊帕组应答率77.08%，安慰剂组仅7.69%，且两组肝功能指标无临床意义差异。

　　真实世界数据：西班牙回顾性研究纳入240例ITP患者，中位治疗29.7个月后，仅5%报告严重不良事件，无肝毒性报告。

　　三、长期监测与风险信号

　　尽管临床试验数据积极，但FDA不良事件报告系统（FAERS）分析提示需关注以下风险：

　　门静脉血栓：阿伐曲泊帕相关门静脉血栓报告比值比（ROR）达195.96，提示需严格监测肝硬化患者门静脉血流。

　　肝功能异常：FAERS数据库识别出4例阿伐曲泊帕相关肝毒性信号（如肝酶升高），但发生率显著低于艾曲波帕（25例肝毒性信号）。

　　四、肝毒性管理策略

　　基线评估：治疗前检测肝功能（ALT、AST、胆红素）及门静脉血流速度（肝硬化患者）。

　　动态监测：治疗期间每3个月评估肝功能，高风险患者增加监测频率。

　　剂量调整：CYP2C9强抑制剂（如氟康唑）联用时减量至20mg隔日一次；强诱导剂（如利福平）联用时增量至40mg/日。

　　高危人群管理：肝硬化伴门静脉高压者建议联合抗凝治疗，并将血小板计数维持在安全范围。

　　阿伐曲泊帕凭借其显著降低输注需求、可控的血栓风险及良好的肝安全性，已成为慢性肝病相关血小板减少症的一线治疗选择。

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