非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）曾因传统靶向药物疗效欠佳被称为“治疗荒漠”。全球首款EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗（Amivantamab）的获批，为这类患者开辟了精准治疗新路径。其独特的双靶点机制与突破性临床数据，正在改写EGFR ex20ins突变NSCLC的治疗格局。

　　双靶点机制：破解EGFR ex20ins治疗困境

　　EGFR ex20ins突变亚型超过200种，导致EGFR受体空间构象改变，传统EGFR-TKI因无法有效结合突变位点而失效。埃万妥单抗通过同时靶向EGFR和MET的胞外结构域，以“双重阻断+免疫清除”模式实现精准打击：

　　信号通路抑制：直接结合EGFR和MET，阻断其下游RAS-MAPK、PI3K-AKT等促癌通路，抑制肿瘤细胞增殖与存活。

　　受体降解：诱导EGFR和MET内吞，经溶酶体途径降解，从源头减少受体表达。

　　免疫效应激活：通过Fc段与NK细胞、巨噬细胞结合，触发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和胞啃作用，直接杀伤肿瘤细胞。

　　这一机制突破了传统靶向药依赖酪氨酸激酶结构域的局限，尤其对EGFR ex20ins突变导致的空间位阻问题具有独特优势。

　　临床数据：PAPILLON研究奠定一线地位

　　PAPILLON III期研究是全球首个针对EGFR ex20ins突变NSCLC一线治疗的随机对照试验，纳入308例患者（1:1随机分组接受埃万妥单抗+化疗或单纯化疗）。结果显示：

　　中位无进展生存期（mPFS）：埃万妥单抗组11.4个月 vs 化疗组6.7个月（HR=0.40，P<0.001），疾病进展风险降低60%。

　　客观缓解率（ORR）：埃万妥单抗组73% vs 化疗组47%（P<0.001），其中完全缓解率（CR）达3%。

　　缓解持续时间（DoR）：埃万妥单抗组11.1个月 vs 化疗组6.9个月，超半数患者缓解持续超1年。

　　颅内疗效：埃万妥单抗组颅内ORR达64%，显著降低45%的颅内进展风险。

　　亚洲人群亚组分析进一步验证其疗效：埃万妥单抗组mPFS达14.1个月，较化疗组延长近2倍，且安全性与全球人群一致。

　　随着MARIPOSA-2研究揭示埃万妥单抗联合化疗在三代EGFR-TKI耐药后的疗效（mPFS 6.3个月 vs 化疗4.2个月），其应用场景正从EGFR ex20ins突变扩展至更广泛的EGFR突变人群。此外，埃万妥单抗联合拉泽替尼（第三代EGFR-TKI）的MARIPOSA研究显示，一线治疗mPFS达23.7个月，总生存期（OS）趋势积极，有望挑战现有标准治疗。

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