在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗中，达可替尼与奥希替尼作为第二代和第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其疗效对比备受关注。本文基于ARCHER 1050、FLAURA等关键临床试验数据，对比达可替尼45mg每日一次（QD）与奥希替尼在无进展生存期（PFS）上的差异，并探讨临床应用中的选择策略。

　　达可替尼45mg QD的PFS数据：ARCHER 1050的突破性结果

　　ARCHER 1050是一项全球多中心Ⅲ期试验，纳入452例EGFR外显子19缺失或21 L858R突变的晚期NSCLC患者，随机分配至达可替尼45mg QD组（n=227）或吉非替尼250mg QD组（n=225）。结果显示：

　　达可替尼组中位PFS为14.7个月，显著优于吉非替尼组的9.2个月（HR=0.59，P<0.0001），降低41%疾病进展风险。

　　亚组分析：外显子19缺失患者PFS达18.1个月，L858R突变患者为15.9个月；无脑转移患者PFS为20.2个月，显著长于有脑转移患者的14.5个月。

　　剂量调整与疗效：85.6%患者因不良反应需减量至30mg或15mg，但减量后PFS未受影响，提示“减量不减效”特性。

　　奥希替尼的PFS数据：FLAURA研究的标杆地位

　　FLAURA试验对比奥希替尼80mg QD与吉非替尼/厄洛替尼一线治疗EGFR突变NSCLC，结果显示：

　　奥希替尼组中位PFS为18.9个月，较一代TKI延长8.7个月（HR=0.46，P<0.0001），降低54%进展风险。

　　脑转移患者获益：基线脑转移患者中位PFS达15.2个月，显著优于一代TKI的9.6个月。

　　耐药机制：奥希替尼耐药后约50%患者检测到EGFR C797S突变，而达可替尼耐药后T790M突变占比40.9%。

　　PFS对比与临床选择

　　数值差异与统计学意义

　　达可替尼14.7个月 vs. 奥希替尼18.9个月，两者PFS差异显著（P<0.0001）。但需注意：

　　ARCHER 1050未纳入脑转移患者，而FLAURA中脑转移患者占比23%，可能影响结果可比性。

　　达可替尼真实世界研究显示，无脑转移患者PFS达20.2个月，提示其对特定人群的潜在优势。

　　剂量调整与耐受性

　　达可替尼因皮疹、腹泻等不良反应需减量者达85.6%，而奥希替尼3级以上不良反应发生率仅34%，患者依从性更优。

　　后续治疗选择

　　达可替尼耐药后40.9%患者可转换为奥希替尼，而奥希替尼耐药后缺乏有效后线方案，需结合MET抑制剂等联合治疗。

　　精准分层下的个体化选择

　　达可替尼45mg QD：适用于无脑转移、追求高缓解率且能耐受剂量调整的患者，尤其在外显子19缺失亚组中PFS达18.1个月。

　　奥希替尼：作为脑转移患者的首选，其18.9个月的PFS和更优的安全性使其成为一线标准治疗。

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