硬纤维瘤是一种罕见的局部侵袭性软组织肿瘤，虽不转移但易复发，传统治疗以手术为主，但术后复发率高达77%。2023年，全球首款硬纤维瘤靶向药物——γ-分泌酶抑制剂尼洛加司他（Nirogacestat，商品名Ogsiveo）获FDA批准上市，为患者提供了系统性治疗新选择。本文基于3期DeFi试验数据，系统分析其疗效与安全性。

　　疗效：突破性生存获益与肿瘤缓解

　　DeFi试验是全球首个硬纤维瘤的随机对照研究，纳入142例进展期患者，按1:1比例随机接受尼洛加司他（150mg bid）或安慰剂治疗。结果显示：

　　无进展生存期（PFS）：尼洛加司他组中位PFS未达到，安慰剂组为15.1个月（HR=0.29，95%CI 0.15-0.55，P<0.001）。2年无事件率达76%，显著高于安慰剂组的44%。

　　客观缓解率（ORR）：尼洛加司他组ORR为41%（完全缓解7%），而安慰剂组仅8%（P<0.001）。中位缓解时间缩短至5.6个月，较安慰剂组的11.1个月提升近一倍。

　　长期疗效：2025年ESMO更新数据显示，持续治疗4年的患者ORR达45.7%（完全缓解11.4%），肿瘤体积中位缩小75.8%，且疗效随时间延长持续增强。

　　患者报告结局（PROs）：症状与生活质量显著改善

　　尼洛加司他不仅延长生存期，还显著缓解患者症状：

　　疼痛控制：治疗2周内，患者最严重疼痛强度评分（BPI-SF）较基线下降1.26-1.86分，75%患者停用阿片类药物。

　　功能恢复：身体功能评分（EORTC QLQ-C30）提升7.83分，角色功能评分提升14.18分，患者可恢复正常工作与生活。

　　生活质量：整体健康评分（EORTC QLQ-C30 GHS/QoL）提高7.96分，症状总评分（DTSS）下降1.26分，改善幅度均具统计学显著性。

　　安全性：可控的不良反应与剂量调整策略

　　尼洛加司他常见不良反应多为1-2级，通过剂量调整可有效管理：

　　腹泻：发生率84%（3级16%），通过洛哌丁胺治疗或剂量减至100mg bid后缓解，仅3%患者因腹泻停药。

　　卵巢毒性：75%育龄女性出现月经周期紊乱或闭经，但停药后100%恢复卵巢功能，无永久性损伤。

　　肝毒性：3级转氨酶升高发生率6%，定期监测肝功能并暂停用药后可逆。

　　其他反应：低磷血症（65%）、皮疹（32%）和疲劳（51%）多为轻中度，通过补充电解质或支持治疗控制。

　　尼洛加司他作为首个硬纤维瘤靶向药物，通过抑制γ-分泌酶/Notch通路，显著延长PFS、提高ORR，并快速改善患者症状与生活质量。其安全性可控，长期治疗耐受性良好，为进展期硬纤维瘤患者提供了标准治疗新选择。

　　如需购买尼洛加司他Nirogacestat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。