慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）作为B细胞恶性肿瘤的典型代表，尽管共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）显著改善了患者预后，但耐药问题仍是临床治疗的重大挑战。

　　耐药机制与临床困境

　　cBTKi通过不可逆结合BTK蛋白C481位点阻断B细胞受体信号通路，但长期使用易引发C481突变，导致耐药。数据显示，MCL患者在cBTKi耐药后中位总生存期（OS）不足1年，CLL患者虽稍长，但治疗选择极为有限。传统疗法如BCL-2抑制剂虽有效，但存在骨髓抑制、耐药性复发等问题，亟需新型药物突破瓶颈。

　　匹妥布替尼：机制创新与全球数据

　　匹妥布替尼通过非共价结合BTK的ATP口袋，不依赖C481位点即可抑制野生型和突变型BTK活性。其独特机制使其在BRUIN全球多中心试验中表现优异：

　　MCL患者：56.7%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DoR）17.6个月，中位无进展生存期（PFS）7.4个月，中位OS达23.5个月。

　　CLL患者：76.9%的ORR，中位PFS 28.4个月，18个月OS率84.1%。

　　该药在BRUIN试验中因治疗相关不良事件（TRAE）停药的患者仅占2.5%，安全性显著优于传统cBTKi。

　　中国数据：疗效与全球一致

　　北京大学肿瘤医院牵头的JZNJ桥接研究纳入87例中国复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者，其中35例MCL患者（均接受过cBTKi治疗）的ORR达62.9%，11.4%达到完全缓解（CR），51.4%达到部分缓解（PR）。中位DoR未达到，12个月DoR率为59.7%，中位PFS 6.8个月，12个月PFS率44.1%，中位OS 15.5个月。CLL/SLL患者的ORR为63.6%，中位PFS和OS分别为18.3个月和24.3个月。这些数据与全球研究高度一致，验证了匹妥布替尼在中国人群中的有效性。

　　安全性与剂量管理

　　匹妥布替尼的常见不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻等，≥3级不良事件发生率与cBTKi相似。房颤/房扑发生率低，仅2.3%的患者发生≥3级出血。对于肾功能不全患者，严重肾功能损害者需减量至100mg/日，轻中度患者无需调整。药物相互作用方面，CYP3A强效抑制剂需减半剂量，强效诱导剂则需增加50mg。

　　匹妥布替尼已获美国NCCN指南和中国CSCO指南双重推荐，用于cBTKi耐药后的MCL和CLL/SLL患者。其200mg每日一次的给药方案简便易行，患者依从性高。尽管原研药价格较高（约36960元/盒），但老挝等地的仿制药已上市，价格显著降低，进一步提高了药物可及性。

　　印度仿制版匹妥布替尼已经上市，并以其相对亲民的价格为更多患者提供了可负担的治疗选择。如需购买匹妥布替尼Pirtobrutinib，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服微信：ingpharma （长按复制，打开微信添加好友）。