中重度特应性皮炎（AD）的发病机制涉及Th2、Th17等多通路免疫失衡，传统治疗如糖皮质激素和生物制剂存在疗效局限或安全性风险。JAK抑制剂乌帕替尼与IL-4/13抑制剂（如度普利尤单抗）是两类主流靶向药物，但缺乏直接头对头比较研究。2025年，一项针对中重度AD患者的III期临床试验（LEVEL UP-2）正式启动，旨在通过随机对照设计评估乌帕替尼与度普利尤单抗的疗效与安全性差异。

　　纳入1200例中重度AD患者（EASI≥16，IGA≥3），年龄≥12岁，排除合并严重感染或恶性肿瘤患者。

　　按1:1随机分配至乌帕替尼组（15mg/日）或度普利尤单抗组（300mg每2周），持续治疗16周。

　　主要终点

　　复合终点：EASI 90应答率（皮损清除≥90%）与峰值瘙痒NRS评分降低≥4分的患者比例。

　　次要终点：EASI 75/100应答率、DLQI（皮肤病生活质量指数）改善≥4分的患者比例、安全性（AESI发生率）。

　　早期数据与假设

　　乌帕替尼机制优势

　　通过高选择性抑制JAK1，阻断IL-4、IL-13、IL-31等多通路信号传导，快速缓解瘙痒并修复皮肤屏障。既往研究显示，乌帕替尼16周EASI 90应答率达62.5%，瘙痒NRS降低≥4分的患者比例为60%。

　　对头颈部、手部等难治性皮损效果显著，尤其适用于传统治疗无效或合并其他免疫介导性疾病（IMID）的患者。

　　度普利尤单抗机制局限

　　仅靶向IL-4/13双通路，对Th17通路无抑制作用，可能导致部分患者皮损顽固。其16周EASI 90应答率为40%-50%，瘙痒控制率约为50%。

　　若LEVEL UP-2研究证实乌帕替尼在复合终点上显著优于度普利尤单抗，将重新定义AD一线治疗选择。

　　乌帕替尼的口服便捷性、快速起效（1周内瘙痒缓解）及多维度症状控制能力，可能使其成为高瘙痒需求患者的优选方案。

　　安全性方面，需重点关注乌帕替尼的带状疱疹（3级AE发生率3%）和血脂异常风险，而度普利尤单抗的结膜炎（10%-15%）和注射部位反应需警惕。

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