ALK阳性NSCLC患者在一线ALK-TKI治疗后常面临耐药问题，如何选择后续治疗药物成为临床焦点。布格替尼和阿来替尼作为第二代ALK-TKI，均展现出强效的抗肿瘤活性，但两者在耐药后的序贯治疗策略中表现如何？

　　一项回顾性观察研究纳入208例ALK阳性晚期NSCLC患者，其中176例接受阿来替尼一线治疗，32例接受布格替尼一线治疗。主要评估指标包括客观缓解率（ORR）、颅内ORR、下次治疗时间（TTNT）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　结果显示，阿来替尼的ORR为92.5%，布格替尼的ORR为93.8%，两者相当。在颅内ORR方面，阿来替尼组为92.7%（38/41），布格替尼组则达到100%（10/10）。在PFS方面，阿来替尼组和布格替尼组的12个月PFS率分别为84.4%和84.1%（P=0.64），且两组均未达到中位TTNT和OS。安全性方面，因不良事件导致治疗终止的情况在两组中均较为罕见（阿来替尼组为4.5%，布格替尼组为6.25%）。

　　耐药后的序贯治疗策略

　　对于一线ALK-TKI治疗进展的患者，耐药机制可分为ALK依赖性和非ALK依赖性耐药。ALK依赖性耐药包括ALK激酶域突变（如L1196M、G1202R等），而非ALK依赖性耐药包括旁路激活（如MET扩增）或表型转换。

　　在ALK依赖性耐药中，布格替尼和阿来替尼均表现出对部分突变的抑制作用。例如，布格替尼对L1196M突变敏感，而阿来替尼对G1202R突变效果有限。对于非ALK依赖性耐药，如MET扩增，联合MET抑制剂（如卡马替尼）可能是更优选择。

　　布格替尼和阿来替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中疗效相当，但在耐药后的序贯治疗中需根据耐药机制选择药物。对于ALK依赖性耐药，布格替尼可能更适合L1196M突变患者，而阿来替尼在G1202R突变患者中效果有限。对于非ALK依赖性耐药，联合治疗策略可能更有效。此外，布格替尼在颅内控制方面表现出色，对于基线脑转移患者可能是更优选择。

　　ALK阳性NSCLC患者的最佳序贯治疗策略需根据耐药机制个体化制定。布格替尼和阿来替尼均是一线治疗的优选药物，但在耐药后需结合基因检测结果选择后续治疗方案。

　　据了解，布格替尼/布加替尼仿制药已在印度、孟加拉上市，孟加拉耀品国际制药的BIGANIB、老挝东盟制药的BEIGANI、孟加拉碧康制药的BRIGANIX、老挝联合制药的Briganie、老挝卢修斯制药的LuciBriga，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。