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TCR疗法 vs. CAR-T:实体瘤治疗的新希望

  疗效对比

  总缓解率(ORR)

  TCR疗法:在滑膜肉瘤中,Afami-cel的ORR达39%,中位缓解持续时间(mDOR)为12.3个月。针对PRAME阳性实体瘤,IMA203的ORR为67%(高剂量组达80%),mDOR超过9个月。

  CAR-T疗法:在胃癌中,CT041的ORR为41%,mDOR为4.4个月;在血液肿瘤中,靶向CD19的CAR-T疗法ORR可达80%-90%,但实体瘤疗效显著低于TCR疗法。

  生存获益

  Kimmtrak治疗UM的中位总生存期(OS)达21.7个月,较对照组延长5.7个月(HR=0.51,P<0.0001)。

  CAR-T疗法在实体瘤中的中位OS尚未超过12个月,而TCR疗法在卵巢癌中位OS达33.57个月(LioCyx-M004数据)。

  安全性对比

  CRS发生率

  TCR疗法:Kimmtrak的CRS发生率为83%,但3级及以上仅1%;Afami-cel的CRS发生率为72%,均为1-2级。

  CAR-T疗法:血液肿瘤中3级及以上CRS发生率达20%-30%,实体瘤中虽降低至10%-15%,但仍高于TCR疗法。

  神经毒性

  TCR疗法未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),而CAR-T疗法中3级及以上ICANS发生率在血液肿瘤中达10%-20%。

  长期安全性

  TCR疗法在2年随访中未发现继发性恶性肿瘤,而CAR-T疗法有0.5%-1%的患者发生T细胞淋巴瘤。

  技术优势对比

  抗原识别范围

  TCR疗法可识别细胞内抗原(如NY-ESO-1、MAGE-A4),而CAR-T仅能识别细胞表面抗原(如HER2、CLDN18.2)。

  在黑色素瘤中,TCR疗法对HLA-A*02:01阳性患者的ORR达45%,而CAR-T疗法对GPC3阳性肝癌患者的ORR仅为15%。

  持久性

  TCR-T细胞在体内扩增倍数达1000倍,体内存留时间超过6个月;CAR-T细胞扩增倍数仅为100倍,体内存留时间约3个月。

  生产成本

  TCR-T细胞制备周期为6-10天,成本约5万美元;CAR-T细胞制备周期为14-21天,成本约15万美元。

  临床选择建议

  优先选择TCR疗法:适用于HLA分型明确、肿瘤抗原高表达(如gp100、PRAME)的实体瘤患者,尤其是需减少神经毒性的老年患者。

  优先选择CAR-T疗法:适用于血液肿瘤或表面抗原高表达的实体瘤(如CLDN18.2阳性胃癌),但需严格管理CRS。

  联合治疗探索:TCR疗法联合PD-1抑制剂(如纳武利尤单抗)可使黑色素瘤患者的ORR提升至60%,而CAR-T疗法联合溶瘤病毒可使肝癌患者的ORR提升至35%。

  TCR疗法在实体瘤中展现出更高的疗效和安全性,尤其适用于HLA分型明确的患者。CAR-T疗法在血液肿瘤中仍具优势,但实体瘤应用需克服抗原逃逸和持久性不足的问题。

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