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特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性炎症性皮肤病,传统治疗以局部激素及免疫抑制剂为主,但长期应用存在副作用。乌帕替尼作为高选择性JAK1抑制剂,通过抑制IL-4、IL-13等细胞因子信号通路,成为中重度AD患者的治疗新选择。
1. 长期疗效数据
76周持续缓解:
Measure Up1、Measure Up2及AD Up三项III期研究显示,乌帕替尼15mg/30mg治疗青少年AD患者76周时,EASI-75(湿疹面积和严重程度指数降低≥75%)应答率分别为84.4%-96.1%(15mg)和82.7%-93.6%(30mg),显著优于安慰剂组(12%-24%)。
瘙痒控制:
治疗76周时,乌帕替尼15mg/30mg组最差瘙痒数值评定量表(WP-NRS)改善≥4分的患者比例分别为78%-89%(15mg)和82%-91%(30mg),而安慰剂组仅为15%-28%。
2. 感染风险分析
严重感染发生率:
乌帕替尼治疗AD患者1年时,严重感染(如肺炎、带状疱疹)发生率为2.8例/100患者年(PYs),5年时为2.9例/100 PYs,未见显著升高。相比之下,托法替布治疗RA患者时,严重感染发生率高达4.1例/100 PYs。
机会性感染:
乌帕替尼治疗AD患者中,结核病再激活风险为0.2例/100 PYs,低于托法替布(0.5例/100 PYs)。但需注意,乌帕替尼治疗前需筛查潜伏性结核感染。
3. 风险平衡策略
患者筛选:
优先选择无活动性感染、无结核病史、无恶性肿瘤史的AD患者。对于老年或合并心血管疾病的患者,需谨慎评估风险收益比。
监测与管理:
治疗前:完善血常规、肝功能、感染筛查(包括结核菌素试验)。
治疗中:每3个月监测肝功能、血脂、血常规;出现发热、咳嗽等症状时立即评估感染。
疫苗接种:治疗前完成带状疱疹疫苗接种,避免使用活疫苗。
剂量调整:
对于体重<60kg或存在感染风险的患者,可考虑15mg剂量起始,必要时再调整至30mg。
4. 临床意义
乌帕替尼在AD治疗中展现出“疗效持久、安全性可控”的特点,尤其适用于对局部激素或免疫抑制剂疗效不佳的中重度患者。其76周疗效数据证实了长期使用的可行性,但需严格管理感染风险。
乌帕替尼为AD患者提供了新的治疗选择,但其感染风险需通过患者筛选、密切监测及剂量优化进行平衡。
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