拉罗替尼作为首款高选择性神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）抑制剂，在NTRK基因融合驱动的肿瘤治疗中展现出突破性疗效。本文基于长期随访数据，分析其客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及安全性，揭示其在泛癌种治疗中的临床价值。

　　1. 临床试验设计与患者特征

　　数据来源：整合NAVIGATE、SCOUT及LOXO-TRK-14001三项临床试验，纳入244例NTRK融合阳性实体瘤患者，涵盖17种肿瘤类型（如肺癌、甲状腺癌、唾液腺癌等）。

　　患者基线：中位年龄42岁，既往治疗中位线数为1，基线合并中枢神经系统（CNS）转移患者占9%。

　　2. 疗效数据

　　客观缓解率（ORR）：

　　总体ORR达75%，其中完全缓解（CR）率22%，部分缓解（PR）率53%。

　　基线伴CNS转移患者ORR达83%，显著高于无CNS转移患者的67%。

　　持续缓解时间（DoR）：中位DoR为32.9个月，48个月缓解率仍达64%，显著优于传统化疗方案。

　　无进展生存期（PFS）：中位PFS为29.4个月，48个月PFS率达33%。

　　总生存期（OS）：截至2021年7月数据，中位OS未达到，48个月OS率为64%。

　　2. 疗效与肿瘤类型无关性

　　泛癌种覆盖：纳入17种肿瘤类型，包括甲状腺癌（17%）、唾液腺癌（13%）、肺癌（8%）及软组织肉瘤（42%，含婴儿纤维肉瘤20%）。

　　特殊瘤种疗效：

　　婴儿纤维肉瘤：ORR达90%以上，中位缓解持续时间（DoR）未达到。

　　特殊瘤种疗效：

　　婴儿纤维肉瘤：ORR达90%以上，中位缓解持续时间（DoR）未成熟。

　　唾液腺癌：ORR为83%，中位PFS未达到。

　　2. 长期疗效与生存数据

　　核心数据：

　　ORR：整体ORR为75%，其中完全缓解（CR）率22%，部分缓解（PR）率53%。

　　DoR：中位缓解持续时间达35.2个月，91%的患者持续获益。

　　PFS与OS：中位PFS为29.4个月，中位总生存期（OS）未达到，48个月OS率为64%。

　　2. 不同瘤种疗效差异

　　软组织肉瘤：ORR为71%，中位PFS为28个月，其中婴儿纤维肉瘤的ORR高达90%以上。

　　肺癌：ORR为73%，中位PFS为22个月，显著优于传统化疗方案。

　　甲状腺癌：ORR达82%，中位PFS为34个月，部分患者实现病理完全缓解。

　　2. 长期疗效与生存获益

　　缓解持久性：中位持续缓解时间（DoR）达32.9个月，48个月OS率为64%。

　　亚组分析：

　　肺癌：ORR 78%，中位PFS 28个月，显著延长患者生存期。

　　特殊人群疗效：

　　儿童患者：在儿童纤维肉瘤患者中，ORR达92%，中位PFS延长至42个月，安全性与成人相当。

　　脑转移患者：颅内ORR为66%，中位颅内PFS达28个月，显著优于传统化疗。

　　2. 长期疗效与生存获益

　　客观缓解率（ORR）：

　　总人群：三项临床试验（LOXO-TRK-14001、SCOUT、NAVIGATE）汇总分析显示，244例NTRK融合肿瘤患者的ORR达69%，其中基线伴中枢神经系统（CNS）转移的患者ORR为83%。

　　长期随访数据：截至2021年7月，前164例患者的中位持续缓解时间（DoR）为34.5个月，中位PFS为32.0个月，48个月总生存率（OS）为64%。

　　3. 安全性与剂量调整

　　不良反应：主要为1-2级疲劳、恶心、AST/ALT升高，3-4级不良反应发生率为20%，主要为中性粒细胞减少及转氨酶升高。

　　剂量调整策略：出现3-4级不良反应时，暂停用药直至恢复至≤1级，再以原剂量或减量（如成人剂量从100mg bid减至75mg bid）重启治疗。

　　不良反应：主要为1-2级疲劳、恶心、AST/ALT升高，3-4级不良反应发生率为20%（如中性粒细胞减少、ALT/AST升高），3例患者因不良反应停药。

　　拉罗替尼在NTRK融合肿瘤中实现75%的ORR，中位PFS达32个月，且安全性可控。长期随访数据证实其作为泛癌种靶向药物的持久疗效，为NTRK融合患者提供精准治疗选择。

　　拉罗替尼仿制药已获孟加拉药监部门审批上市，版本有孟加拉珠峰制药的LARONIB，孟加拉耀品国际的LOTENIB，孟加拉齐斯卡制药的Tractoni，此外，还有老挝东盟制药的Larotreni，老挝卢修斯制药的 LuciLaro，均已获老挝卫生部批准上市，如需购买拉罗替尼仿制药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。