1. 癌症恶病质的病理机制与治疗困境

　　癌症恶病质是一种由肿瘤代谢异常引发的全身性综合征，表现为体重下降、肌肉萎缩、食欲减退及代谢紊乱，其发生率在晚期癌症患者中高达80%，是导致患者死亡的重要原因。传统治疗药物如甲地孕酮虽能短期增加体重，但主要依赖脂肪和水分积聚，无法改善肌肉质量，且存在高血糖、血栓等副作用。阿那莫林作为全球首款针对恶病质的药物，通过模拟胃饥饿素（Ghrelin）的作用机制，为患者提供了新的治疗选择。

　　2. 阿那莫林的药理作用与临床优势

　　阿那莫林是一种选择性胃饥饿素受体激动剂，通过激活下丘脑食欲调节中枢，促进食欲素释放，增加食物摄入。其独特之处在于：

　　改善肌肉质量：ROMANA 1/2试验显示，治疗12周后，阿那莫林组瘦体重（LBM）增加1.71 kg（BMI<20 kg/m²）和1.47 kg（BMI≥20 kg/m²），显著优于安慰剂组（P<0.001）。

　　持久体重增长：日本二期试验中，100 mg阿那莫林治疗12周，患者体重增加1.15 kg，而安慰剂组仅增加0.55 kg。

　　生活质量提升：Karnofsky表现评分（KPS）改善率达45%，显著高于安慰剂组的20%。

　　3. 临床试验数据与疗效验证

　　ROMANA系列研究：

　　设计：纳入923例非小细胞肺癌（NSCLC）恶病质患者，随机接受阿那莫林（100 mg/日）或安慰剂治疗12周。

　　结果：阿那莫林组体重增加≥5%的患者比例为34%，显著高于安慰剂组的18%；食欲改善率达62%，安慰剂组为31%。

　　胃肠癌患者观察研究：

　　设计：43例胃癌/结直肠癌恶病质患者接受阿那莫林治疗，中位观察期7.3个月。

　　结果：治疗3周后，55%的患者食欲改善，47%的患者体重增加；12周时，食欲改善率维持于59%，体重增加率达44%。

　　4. 安全性与不良反应管理

　　常见不良反应：恶心（28%）、疲劳（19%）、高血糖（12%），多为轻度至中度。

　　严重不良反应：QT间期延长（3%）、心律失常（2%），需定期监测心电图。

　　剂量调整策略：若3周内未观察到体重或食欲改善，建议停药；长期使用不超过12周，需评估继续治疗的必要性。

　　5. 临床应用建议

　　适用人群：不可切除的晚期NSCLC、胃癌、胰腺癌、结直肠癌患者，6个月内体重下降≥5%且伴食欲不振。

　　联合治疗：可与化疗或放疗联用，但需密切监测血糖及心脏功能。

　　禁忌症：对药物成分过敏、严重肝功能不全（Child-Pugh B/C级）、完全房室传导阻滞患者禁用。

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