2024年6月，正在进行的ASSURE研究公布了其两年期的中期成果，该研究专注于评估seladelpar在治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）中的效果。研究结果显示，胆汁淤积标志物得到了迅速且持续的改善，其中包括肝脏生物标志物的高正常化率，以及瘙痒症状的显著减轻。

　　ASSURE是一项开放标签、长期的3期临床研究，旨在评估seladelpar——一种强效、选择性、口服活性的PPAR-δ激动剂（也称为delpar）——在治疗成人PBC中的安全性和有效性。在当前的ASSURE研究队列分析中，患者每天服用10毫克的seladelpar，持续时间长达155周。此次公布的两年期中期分析（数据截至2024年1月31日）涵盖了来自先前研究的179名患者和来自第3阶段注册响应研究的158名患者。

　　在完成24个月seladelpar治疗的传统研究中的99名患者里，有70%达到了复合反应终点，这包括碱性磷酸酶（ALP）水平降低到正常上限（ULN）的1.67倍以下，ALP水平至少下降了15%，以及总胆红素（TB）水平等于或低于ULN。此外，有42%的患者在24个月时实现了ALP的正常化，这是肝病进展的一个重要指标。

　　在随机分配到seladelpar并完成12个月RESPONSE研究的患者中，他们继续参与ASSURE研究，并接受了总共18个月的连续seladelpar治疗。其中，62%的患者达到了复合反应终点，33%的患者实现了ALP的正常化。对于连续接受seladelpar治疗24个月的患者，分别有72%和17%达到了复合反应终点和ALP正常化。

　　此外，研究还利用数字评分量表（NRS；0-10）收集了患者报告的瘙痒情况。在基线NRS≥4的患者中，观察到瘙痒症状在12个月和24个月时持续改善。

　　值得注意的是，在所有ASSURE患者中，安全性表现良好，长期使用seladelpar通常具有良好的耐受性，研究人员未发现与治疗相关的严重不良事件。

　　seladelpar的新药申请（NDA）已被接受，用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足或不耐受的无肝硬化或代偿性肝硬化（Child-Pugh A）成人的原发性胆汁性胆管炎，包括瘙痒，目前已供美国食品和药物管理局（FDA）优先审查，预计将于2024年8月做出决定。

　　总的来说，Seladelpar作为一种针对PBC的研究性治疗方法，展现出了其作为一流口服选择性PPAR-δ激动剂的潜力。PPAR-δ已被证明能够调节关键的代谢和肝脏疾病途径，临床前和临床数据进一步支持了其调节胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢等相关基因的能力。