研究显示，白细胞介素6/Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子3轴在化疗耐药中起到关键作用。为了探讨在标准化疗方案中添加JAK1/2抑制剂鲁索替尼的耐受性，并评估其是否能改善卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，我们进行了一项研究。

　　本研究纳入了接受新辅助化疗的卵巢/输卵管/原发性腹膜癌患者。在第一阶段，我们采用了剂量密集型的紫杉醇(P) 70 mg/m^2治疗方案，于第1、8和15天每天给药一次，同时联合卡铂AUC 5静脉注射（第1天）以及鲁索替尼15 mg口服，每天两次，每21天为一个疗程（剂量水平1）。在完成3个周期的治疗后，患者需要进行间隔减瘤手术(IDS)。术后，患者再接受3个周期的化疗联合鲁索替尼治疗，随后以鲁索替尼进行维持治疗。在随机II期研究中，患者被随机分为两组，一组接受紫杉醇/卡铂联合鲁索替尼治疗，另一组仅接受紫杉醇/卡铂治疗。鲁索替尼的给药剂量为每天两次，每次15 mg，持续3个周期，之后进行IDS，再接受另外3个周期的化疗/鲁索替尼治疗，之后不再进行鲁索替尼维持治疗。II期研究的主要终点是PFS。

　　I期研究共有17名患者入组，最大耐受剂量和推荐II期剂量确定为剂量水平1。II期研究共有130名患者入组，中位随访时间为24个月。研究结果显示，该联合治疗方案耐受性良好。实验组相较于对照组，3至4级贫血（64% vs 27%）、3至4级中性粒细胞减少症（53% vs 37%）和血栓栓塞事件（12.6% vs 2.4%）的发生率略高，但均在可接受范围内。在随机II期研究中，对照组的中位PFS为11.6个月，而实验组的中位PFS延长至14.6个月，PFS的风险比(HR)为0.702（对数秩P=0.059）。总生存的HR为0.785（P=0.24）。

　　综上所述，鲁索替尼15 mg口服，每天两次，与紫杉醇/卡铂化疗联合用药的方案具有良好的耐受性和可接受的毒性。该研究结果为晚期卵巢癌患者提供了新的治疗选择。

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