2021年8月，近日评估sparsentan治疗IgA肾病（IgAN）关键3期PROTECT研究的阳性中期结果。sparsentan与阳性对照药物irbesartan（厄贝沙坦）进行了对比。

　　结果显示，该研究达到了预先规定的中期主要疗效终点、并具有统计学意义：治疗36周后，sparsentan治疗组患者的蛋白尿水平比基线平均减少49.8%，降低幅度是阳性药物对照组——irbesartan（厄贝沙坦）治疗组的3倍以上（49.8% vs 15.1%；p＜0.0001）。中期分析的初步结果显示，到目前为止，在该研究中，sparsentan耐受性总体良好，与先前观察到的安全性特征一致。

　　临床前数据表明，sparsentan在罕见的慢性肾病中阻断内皮素A型和血管紧张素II 1型通路，可减少蛋白尿，保护足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增殖。

　　PROTECT是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行对照的临床试验，在404名年龄在18岁及以上、尽管接受ACE或ARB治疗仍持续蛋白尿的IgAN患者中开展，评估了sparsentan（400mg）与irbesartan（厄贝沙坦，300mg）的安全性和有效性。该研究的方案规定在治疗36周后对前280名患者进行非盲期中分析，以评估主要疗效终点——从基线检查到治疗36周时蛋白尿（尿蛋白与肌酐比率）的变化。次要疗效终点包括：开始随机治疗后58周期间和110周期间估计的肾小球滤过率（eGFR）的变化率，以及随机治疗前6周后52周期间和104周期间eGFR的变化率。

　　中期分析结果显示，治疗36周后，sparsentan治疗组患者的蛋白尿从基线检查时平均降低49.8%，而厄贝沙坦治疗组患者的蛋白尿从基线检查时平均降低15.1%（p＜0.0001）。

　　Travere Therapeutics认为，中期分析时获得的初步eGFR数据预示着：经过2年的治疗后，可能会产生具有临床意义的治疗效果。根据研究方案，患者将在PROTECT研究中以盲法继续进行，以在验证性终点分析中在110周期间全面评估eGFR斜率的治疗效果。验证性终点分析的结果预计将在2023年下半年公布。

　　对中期安全性结果的初步审查表明，到目前为止，2个治疗组的耐受性都很好，sparsentan似乎与先前观察到的安全性状况一致，没有出现新的安全性信号。

　　Travere Therapeutics公司还将在2021年第三季度提供sparsentan治疗局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）关键3期DUPLEX的监管更新。