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Erdafitinib（Balversa）是FDA唯一批准的治疗FGFR2/3突变的转移性尿路上皮癌的靶向药物。本研究详细描述了FGFR突变的尿路上皮癌的遗传图谱，以及Erdafitinib在真实临床中的应用效果，包括其在治疗过程中的基因组演变。
在研究中，我们发现FGFR3突变在非肌肉侵袭性患者中的比例为39%（199/504），在肌肉侵袭性患者中的比例为14%（75/526），在局部上尿路患者中的比例为43%（81/187）。这些突变均预示对Erdafitinib的敏感性。在26%（59/228）的转移性样本中也发现了此类突变。特别值得注意的是，我们发现了一名具有潜在致敏性FGFR2融合的患者。在对比27个具有原发肿瘤和异时转移的FGFR3突变病例时，我们发现7个配对标本（26%）的FGFR3状态存在不一致性。Erdafitinib的治疗缓解率为40%，但中位无进展生存期和总生存期分别仅为2.8个月和6.6个月（n=32）。此外，剂量减少（38%，12/32）和中断（50%，16/32）的情况相当常见。在cfDNA检测中，我们发现了可能与耐药相关的突变，涉及TP53（n=5）、AKT1（n=1）以及第二位点的FGFR3突变（n=2）。
FGFR3突变在尿路上皮癌中具有较高的发生率，而FGFR2突变则相对少见。原发性肿瘤与转移性肿瘤之间FGFR3突变状态的不一致性是一个常见问题，这引发了对仅依赖存档的原发性肿瘤测序来指导Erdafitinib治疗选择的担忧。Erdafitinib的治疗反应通常较为短暂，并且其剂量常受到毒性的限制。在cfDNA中检测到的FGFR3、AKT1和TP53突变可能是Erdafitinib获得性耐药的重要机制。
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