炎性乳腺癌（IBC）患者的总体临床预后较差，尤其是三阴性IBC（TN-IBC）与最低的生存率密切相关。因此，迫切需要探索新的治疗方法。基于临床前研究，我们推测JAK1/2抑制剂鲁索替尼（RUX）可能成为治疗三阴性炎性乳腺癌的潜在药物。

　　本研究为一项针对三阴性炎性乳腺癌的随机II期临床试验，采用了嵌套机会窗口设计。初诊患者首先接受为期7天的鲁索替尼单药或鲁索替尼联合紫杉醇（PAC）的磨合治疗。磨合结束后，仅接受鲁索替尼的患者将继续接受鲁索替尼+PAC或单独PAC的新辅助治疗，持续12周；而接受鲁索替尼+PAC治疗的患者则继续该方案治疗12周。所有患者在术前均接受4个周期的阿霉素联合环磷酰胺治疗。我们分别在基线（磨合前）和磨合治疗后对肿瘤进行了活检，通过免疫染色评估了肿瘤的磷酸化STAT3（pSTAT3）水平，并对部分患者样本进行了RNA-seq分析。

　　研究主要观察了磨合前pSTAT3阳性的肿瘤转变为阴性的比例。次要终点则包括病理完全缓解（pCR）率。

　　本研究共纳入23名患者，其中21名完成了术前治疗。结果显示，有2名患者达到了pCR（8.7%）。在经过鲁索替尼处理的样本的活检中，我们观察到pSTAT3和IL-6/JAK/STAT3信号传导的减少。然而，与鲁索替尼单药治疗相比，持续使用鲁索替尼+PAC治疗似乎上调了IL-6/JAK/STAT3信号传导。值得注意的是，两种治疗方案均导致了GZMB+ T细胞的减少，这暗示了免疫抑制的存在。鲁索替尼单药在抑制JAK/STAT3信号传导方面表现出有效性，但与PAC联合使用时，其抑制作用并不完全。我们推测，鲁索替尼单独或联合使用时的免疫抑制作用可能削弱了其对癌细胞生长的抑制效果。

　　综上所述，尽管在三阴性炎性乳腺癌中使用鲁索替尼与pSTAT3水平降低相关，但并未观察到明显的临床获益。未来在进一步评估JAK2/STAT3作为癌症治疗靶点的研究中，可能需要考虑开发针对癌细胞的特异性JAK2/STAT3靶向药物或与免疫疗法相结合的策略。

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