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HER2阳性转移性乳腺癌靶向药有哪些?拉帕替尼、奈拉替尼、图卡替尼以及吡咯替尼常见的副作用有哪些?

  人表皮生长因子受体2(HER2)靶向治疗已显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率。然而,伴随着治疗效果,血液学、心肺、胃肠道及肝胆等多系统不良事件(AE)的风险也随之存在。本文综述了转移性乳腺癌(mBC)患者在接受不同HER2靶向疗法时不良反应的发生率。

  经过对153篇文献的综合评估,涉及29,238名接受各类HER2靶向治疗的患者,其中治疗方案包括:曲妥珠单抗或其生物类似物(78项研究)、拉帕替尼(40项)、T-DM1(ado-曲妥珠单抗emtansine,20项)、帕妥珠单抗(14项)、奈拉替尼(8项)、MM-302(1项)、T-DXd(2项)、图卡替尼(3项)以及吡咯替尼(3项)。

  根据治疗方案的不同,出现3级及以上不良反应的患者比例有所差异,最低为接受拉帕替尼治疗的39.4%,最高达到接受来拉替尼治疗的66.3%。在所有治疗方案中,不论AE级别及因果关系如何,血液学AE尤为引人关注,最常见的为白细胞减少/白细胞计数降低,发生率介于21.4%(T-DXd治疗患者)至46.2%(吡咯替尼治疗患者)之间。

  心肺方面的不良反应主要包括:间质性肺疾病,其发生率在2.7%(曲妥珠单抗治疗患者)至5.2%(T-DXd治疗患者)之间;肺炎的发生率从0.2%(拉帕替尼治疗患者)至7.4%(曲妥珠单抗治疗患者)不等。射血分数降低的发生率为1%(T-DXd治疗患者)至13.6%(曲妥珠单抗治疗患者)。

  在胃肠道及肝胆AE方面,恶心的发生率跨度较大,从33.9%(曲妥珠单抗治疗患者)到78.3%(T-DXd治疗患者)。呕吐的发生率介于19.2%(T-DM1治疗患者)和48.2%(T-DXd治疗患者)之间。腹泻的发生率最低为19.6%(T-DXd治疗患者,此处原文可能存在错误,应为某种治疗方案的上限值),最高达到96.9%(吡咯替尼治疗患者)。肝毒性的发生率从5.9%(拉帕替尼治疗患者)至53.6%(T-DM1治疗患者)不等。

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