MEK/ERK抑制策略已被研究作为克服奥希替尼获得性耐药的一种手段。近期，一项研究评估了奥希替尼（一种EGFR-酪氨酸激酶抑制剂，TKI）与司美替尼Selumetinib（一种MEK1/2抑制剂）联合使用的疗效。

　　该研究招募了MET阴性、EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者年龄需≥18岁，并且在接受EGFR-TKI治疗后出现病情进展。根据患者之前接受的第一代、第二代或T790M导向的EGFR-TKI治疗情况，将他们分为两个队列。治疗方案为每天口服奥希替尼80毫克，同时间歇性给予司美替尼Selumetinib 75毫克，每天两次。研究的主要目标是评估安全性和耐受性，同时通过客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)来评估抗肿瘤活性，采用RECIST v1.1标准进行评估。

　　共有47名患者参与了这项研究（其中12名患者之前接受过第一代或第二代EGFR-TKI治疗，35名患者接受过T790M定向的EGFR-TKI治疗）。患者群体中，44名（94%）为亚洲人；30名（64%）患者的基线外显子19缺失。

　　在治疗过程中，最常见的不良反应包括腹泻（89%）、食欲下降（40%）和口腔炎（32%）。有11名患者（23%）出现了≥3级的不良反应，这些反应可能与司美替尼Selumetinib的使用有关。

　　在疗效方面，对于之前接受过第一代或第二代EGFR-TKI治疗的患者，ORR为66.7%（95%置信区间CI，34.9-90.1）；对于之前接受过T790M定向EGFR-TKI治疗的患者，ORR为22.9%（95% CI，10.4-40.1）。整体而言，ORR为34.0%（95% CI, 20.9-49.3）。中位PFS在两个队列中分别为15.0个月（95% CI，2.7-33.0）和2.8个月（95% CI，1.6-5.5），整体中位PFS为4.2个月（95% CI，2.7-7.2）。

　　综上所述，奥希替尼联合司美替尼Selumetinib的治疗方案在不良反应和耐受性方面符合预期。该组合显示出一定的抗肿瘤活性，对于MET阴性、EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是那些在EGFR-TKI治疗中病情进展的患者，可能是一个有效的治疗选择。

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