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Sapanisertib沙帕色替TAK-228治疗rapalog耐药的晚期胰腺神经内分泌肿瘤效果怎么样?

  mTORC1/2抑制剂(mTORC)Sapanisertib沙帕色替(TAK228)治疗rapalog耐药性胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)患者效果怎么样?

  已批准的雷帕霉素类似物(如依维莫司)可抑制mTORC1,但临床活性有限,这可能是由于补偿性反馈循环所致。Sapanisertib沙帕色替通过靶向mTORC1和mTORC2解决了mTOR通路不完全抑制的可能性,从而逆转对早期雷帕霉素类似物的耐药性。在第一阶段,患者每天一次口服3mg Sapanisertib沙帕色替,按28天周期连续给药。

  第一阶段招募12名符合条件并接受治疗的患者。

  8名(61%)患者报告了与治疗相关的3级不良事件,其中3名患者(23%)出现最常见的高血糖。常见的副作用包括:皮疹、疲劳、恶心、腹泻和呕吐。中位PFS为5.19个月(95%CI[3.84,9.30]),中位OS为20.44个月(95%CI[5.65,22.54])。

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