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Scemblix阿西米尼asciminib联合维生素K2治疗伊马替尼或普纳替尼耐药慢性粒细胞白血病患者效果如何?

  Abelson(ABL)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对慢性粒细胞白血病(CML)有效;然而,许多患者在ABLTKI治疗期间产生耐药性。维生素K2(VK2)是一种重要的脂溶性维生素,用于激活肝凝血因子和治疗骨质疏松症。尽管VK2在各种癌细胞系中表现出令人印象深刻的抗癌活性,VK2是否会增强Scemblix阿西米尼asciminib的作用?Scemblix阿西米尼asciminib联合VK2的功效如何?

  Glivec伊马替尼Imatinib耐药患者(GSE130404)中的γ-谷氨酰羧化酶(GGCX)和维生素K环氧还原酶复合物亚基1(VKORC1)升高。

  UBIAD1减少,K562PR细胞对Ponatinib普纳替尼耐药。

  相比之下,Scemblix阿西米尼asciminib以剂量依赖性方式抑制CML细胞和Ponatinib普纳替尼耐药性。CML细胞被VK2抑制。Caspase3/7活性也升高,细胞毒性也升高。Asciminib加VK2疗法比单独使用每种药物诱导的细胞毒性水平显著更高。Asciminib和VK2治疗改变了线粒体膜电位。

  Asciminib和VK2被建议作为ABL-TKI耐药细胞的新型治疗方法,可以提高治疗效果。此外,这种治疗方案对于ABLTKI耐药的患者具有临床意义。

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