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急性髓系白血病患者如何应对FLT3抑制剂的副作用?

  FMS相关酪氨酸激酶3(FLT3)突变存在于约25%-30%的急性髓系白血病(AML)患者中,是这些患者中最常检测到的突变之一。FLT3L与FLT3的结合会激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和RAS途径,从而增加细胞增殖并抑制细胞凋亡。存在两种类型的FLT3突变:FLT3-ITD和FLT3-TKD(D835和I836点突变或密码子I836缺失)。目前只有米哚妥林Midostaurin(RYDAPT)和xospata吉瑞替尼gilteritinib获得批准。然而,耐药性的出现或对FLT3抑制剂无反应是不可避免的。

  事实上,FLT3抑制剂显著有助于减少FLT3突变对急性髓系白血病患者预后的负面影响。最后,为克服对FLT3抑制剂耐药性所做的几项持续努力将呈现:新一代FLT3抑制剂单药治疗或与标准化疗、低甲基化药物或IDH1/2抑制剂、Bcl2抑制剂联合治疗;新型抗人FLT3单克隆抗体(例如FLT3/CD3双特异性抗体);FLT3-CART细胞;CDK4/6激酶抑制剂(例如Palbociclib)。

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