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阿昔替尼的副作用有哪些?如何缓解?

  阿昔替尼(Axitinib)是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制血管内皮细胞生长因子受体VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、血小板衍生生长因子受体和c-KIT。阿昔替尼为抗肿瘤药,临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。

  有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。

   (1)开始剂量为5mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。

   (2)约间隔12小时给予INLYTA剂量有或无食物。 

  (3)INLYTA应与一杯水整片吞服。 

  (4)如需要强CYP3A4/5抑制剂,阿昔替尼价格减低INLYTA剂量约半量。

  (5)对中度肝受损患者,阿昔替尼价格减低开始剂量约半量。

  常见(≥20)不良反应是腹泻,高血压,疲乏,阿昔替尼价格食欲减低,恶心,发音障碍,手足综合征,体重减轻,呕吐,乏力,和便秘。 

  1.血压升高,一般一周后发生,应对方法:药物降压。

  2.手足综合征。手足皮肤反应是抗血管生成药物的常见不良反应,主要表现为双侧性手指或足趾弯曲部位皮肤角化,受力部位尤为明显,另外手足感觉异常(麻木感、烧灼感等)、手足形态的改变( 红斑、肿胀、皮肤变硬、起疱、皲裂等)。手足皮肤反应的出现并非坏事,研究证实出现手足皮肤反应患者的患者疗效更好,生存时间更长。

  3.脸部反应。干燥裂开,可以用维生素B6软膏。

  4.肌肉痉挛。容易发生局部肌肉痉挛,腹部、胸部、肌肉会因动作幅度较大而痉挛,伸懒腰、扭身侧视等动作都会引起局部肌肉痉挛;需在转动身体和伸张四肢时特别注意减速和缩小幅度;脚板时常抽筋,需特别注意足部保温。

  5.疲倦,胸闷,乏力,晕眩。服药第8天起达到疲倦顶峰,早晨或午睡醒后尤甚,昏昏欲眠,精神萎谢;睡眠时间延长;用药后期出现嗜睡倾向。多次在躺下睡觉时出现胸闷,心脏似有压迫感,需大口呼吸和深长呼吸,有缺氧感;估计其时心肌缺血,心脏功能下降;稍长时间静止姿态后突然动作,筋骨和肌肉会非常酸软乏力,如久坐后起立行走、乘车后下车等,都步履艰难,动作迟钝,呈老态龙钟状;身体和四肢疑似瞬间缺血,需提前开始缓慢动作预热。一般在午睡后起床后出现晕眩,伴头胀,但持续时间较短。上述症状,服用辅酶Q10(能气朗或上海信宜)可改善。

  6.食欲不振,胃口下降。服药数天后胃口明显下降,不再有饥饿感,时常空腹打饱嗝,进食乏味。可以药物对症治疗。

  7.喉咙沙哑,声带水肿。嗓音沙哑,喉咙异常,似声带水肿;缓慢吞咽盐水略有改善,也可以药物对症治疗。

  8.肠胃不适,腹泻。避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;不吃冷的任何东西(包过水果),推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,每天吃一个或者两个煮熟的苹果(里面的子要去掉,听说是有毒的);注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。及时清洁臀部和肛周,避免感染。当前面方法还解决不了时,就在饭前吃腹可安,或者固肠止泻丸。

  9.口腔溃疡:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新。

  10.皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射。

  皮肤干燥可涂用润肤剂;皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)、开瑞坦。

  特别说明:阿西替尼对肝功、血象没有影响,但对心酶影响严重,尤其肌酸激酶同工酶(CK-MB)会明显升高超标;它引起的大多数副作用可能源于心肌缺血,导致血循环阻滞和远端肢末缺血;年轻患者服用时的副作用可能比年老患者服用时的副作用要轻,这可能与血管的弹性的差异有关。

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