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P110α抑制剂alpelisib阿陪利司与Pyrotinib吡咯替尼具有协同作用，可逆转HER2+乳腺癌中Pyrotinib吡咯替尼耐药。
人表皮生长因子受体2(HER2)在HER2过表达患者的乳腺癌进展中发挥着关键作用，从而推动靶向药物的开发并推进针对该基因的治疗策略。Pyrotinib是一种新型不可逆泛ErbB激酶抑制剂，主要抑制下游MAPK和PI3K/AKT通路。Alpelisib是一种选择性PI3Kp110α抑制剂，已被批准用于HR+、HER2-、PIK3CA突变乳腺癌。
与单一药物治疗相比，Pyrotinib吡咯替尼与alpelisib阿陪利司联合治疗会产生更好的结果。
数据表明，alpelisib阿陪利司和Pyrotinib吡咯替尼的组合在体外和体内对HER2+乳腺癌均表现出协同作用。这种组合导致细胞增殖和迁移减少、G0-G1细胞周期停滞以及细胞凋亡率增加。此外，ErbB受体的失活和上游代偿途径持续激活PI3K/AKT通路诱导获得性Pyrotinib吡咯替尼耐药细胞对Pyrotinib吡咯替尼治疗耐药，因此alpelisib与Pyrotinib吡咯替尼联合显示出巨大的协同作用，通过抑制获得性Pyrotinib吡咯替尼耐药细胞逆转Pyrotinib吡咯替尼耐药。激活的PI3K/AKT通路。我们的结果表明Pyrotinib吡咯替尼和alpelisib阿陪利司的组合是治疗HER2+乳腺癌的有效治疗策略，无论患者是否对Pyrotinib吡咯替尼耐药。
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