Zolinza伏立诺他Vorinostat作用机制

　　Vorinostat在纳摩尔浓度(IC50<86nM)下抑制组蛋白脱乙酰酶HDAC1、HDAC2和HDAC3（I类）和HDAC6（II类）的酶活性。这些酶催化蛋白质（包括组蛋白和转录因子）赖氨酸残基上乙酰基的去除。在一些癌细胞中，HDAC过度表达，或者HDAC异常募集至致癌转录因子，导致核心核小体组蛋白的低乙酰化。组蛋白的低乙酰化与染色质结构的浓缩和基因转录的抑制有关。HDAC活性的抑制使得乙酰基在组蛋白赖氨酸残基上积累，从而导致开放的染色质结构和转录激活。体外，伏立诺他引起乙酰化组蛋白的积累并诱导细胞周期停滞和/或某些转化细胞的凋亡。伏立诺他的抗肿瘤作用机制尚未完全阐明。

　　在特定人群中使用Zolinza伏立诺他Vorinostat

　　怀孕

　　根据动物研究的结果及其作用机制，Zolinza伏立诺他Vorinostat给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。女性患者在治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内使用有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和最后一次剂量后至少3个月内使用有效的避孕措施。

　　伏立诺他有可能影响女性生育力。

　　哺乳期

　　建议哺乳期妇女在Zolinza伏立诺他Vorinostat治疗期间以及最后一次给药后至少1周内不要母乳喂养。

　　儿科使用

　　Zolinza伏立诺他Vorinostat在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老年人使用

　　尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。

　　肝功能不全患者使用

　　Zolinza伏立诺他Vorinostat给药后，患者出现不同程度的肝损伤。与肝功能正常的患者相比，肝功能损害患者的AUC增加了50%至66%。

　　轻度（胆红素1至1.5×ULN且ASTULN）和中度（胆红素1.5至≤3×ULN）肝功能不全患者剂量分别为300mg和200mg。

　　严重肝功能不全（胆红素>3×ULN）的患者未接受过每天超过200mg的剂量治疗。在胆红素1至3×ULN或AST>ULN患者中减少Zolinza伏立诺他Vorinostat的初始剂量。

　　伏立诺他Vorinostat仿制药还未上市，如需购买Zolinza伏立诺他Vorinostat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。