Doptelet阿伐曲泊帕avatrombopag治疗慢性肝病患者血小板减少症效果如何？患者被分配至低基线血小板计数队列（<40×109/L）或高基线血小板计数队列（≥40至<50×109/L）/L）基于基线时的血小板计数。然后将患者以2:1的比例随机分配至Doptelet或安慰剂组。根据肝细胞癌(HCC)状态和与择期手术相关的出血风险（低、中或高）对患者进行分层。接受神经外科干预、开胸手术、剖腹手术或器官切除术的患者不符合入组资格。

　　低基线血小板计数队列中的患者每天一次接受60mg Doptelet或匹配安慰剂，持续5天，高基线血小板计数队列中的患者每天一次接受40mg Doptelet或匹配安慰剂，持续5天。符合条件的患者计划在最后一次治疗后5至8天接受手术（低、中或高出血风险）。

　　在ADAPT-1中，共有231名患者被随机分组，其中149名患者接受Doptelet治疗，82名患者接受安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列中，Doptelet治疗组的平均基线血小板计数为31.1×109/L，安慰剂治疗患者为30.7×109/L。在高基线血小板计数队列中，Doptelet治疗患者的平均基线血小板计数为44.3×109/L，而安慰剂治疗患者为44.9×109/L。

　　在ADAPT-2中，共有204名患者被随机分组，其中128名患者接受Doptelet治疗，76名患者接受安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列中，Doptelet治疗组的平均基线血小板计数为32.7×109/L，安慰剂治疗患者为32.5×109/L。在高基线血小板计数队列中，Doptelet治疗患者的平均基线血小板计数为44.3×109/L，而安慰剂治疗患者为44.5×109/L。

　　在基线血小板计数队列以及avatrombopag和安慰剂治疗组中，患者接受了各种类型的预定手术，出血风险从低到高不等。总体而言，所有治疗组中的大多数患者（60.8%[248/430]患者）接受了低出血风险手术，17.2%(70/430)的患者接受了中度出血风险相关的手术，22.1%(90/430)的患者接受了中度出血风险的手术。）的患者接受了与高出血风险相关的手术。avatrombopag和安慰剂治疗组之间接受低、中和高风险手术的患者比例相似。

　　主要疗效结果是随机分组后和择期手术后7天内不需要血小板输注或任何出血抢救手术的患者比例。其他次要疗效结果是手术当天血小板计数达到>50×109/L的患者比例，以及血小板计数从基线到手术日的变化。

　　有反应者被定义为在随机分组后和预定手术后7天内不需要血小板输注或任何出血抢救手术的患者。以下被认为是控制手术相关出血风险的挽救疗法：全血输注、浓缩红细胞(RBC)输注、血小板输注、新鲜冰冻血浆(FFP)或冷沉淀给药、维生素K、去氨加压素、重组激活因子VII、氨基己酸、氨甲环酸或进行外科或介入放射学手术以实现止血和控制失血。

　　不需要血小板输注或任何出血抢救程序的患者比例

　　与安慰剂治疗组相比，Doptelet治疗组在手术当天达到目标血小板计数≥50×109/L（次要疗效终点）的患者比例更高：

　　低基线血小板计数队列–ADAPT-1：分别为69%和4%；p˂0.0001，ADAPT-2：分别为67%和7%；p<0.0001；

　　高基线血小板计数队列–ADAPT-1：分别为88%与21%；p<0.0001：ADAPT-2：分别为93%与39%；p<0.0001）。

　　此外，这两项试验都表明，两个队列的Doptelet治疗组与安慰剂治疗组相比，血小板计数从基线到手术当天的平均变化更大：

　　低基线血小板计数队列–ADAPT-1：32×109/Lvs0.8×109/L；p<0.0001；ADAPT-2：分别为31.3×109/L与3.0×109/L；p<0.0001；

　　高基线血小板计数队列–ADAPT-1：分别为37.1×109/L与1.0×109/L；p<0.0001；ADAPT-2：分别为44.9×109/Lvs5.9×109/L；p<0.0001。

　　另外，研究还发现，从给药后第4天开始，两个Doptelet治疗组的血小板计数均观察到测量增加，在第10-13天达到峰值，在手术后7天下降，然后在第35天恢复到接近基线值。

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