- 相关文章
在两项随机对照试验中评估了Brukinsa泽布替尼zanubrutinib对慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的疗效。
研究1要求患者不适合接受FCR治疗，定义为年龄≥65岁或18至<65岁，累积疾病评定量表（cirs）总量为>6，肌酐清除率为30至69mL/min，或严重或复发性感染史。没有17p缺失（17pdel）的患者被随机分配接受Brukinsa160mg，每日两次，直到疾病进展或不可接受的毒性（n=241）或苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）6个周期（n=238）。苯达莫司汀剂量为90mg/m2每个周期的前2天静脉注射/天，利妥昔单抗给药剂量为375mg/m2在第1周期的第1天和500mg/m2在第2至6周期的第1天，周期长度为28天。随机分组按年龄、Binet分期、免疫球蛋白可变区重链（IGHV）突变状态和地理区域进行分层。
此外，在非随机队列中对110例既往未经治疗的17pdelCLL/SLL患者评估了相同的Brukinsa泽布替尼zanubrutinib方案。
CI=置信区间，CR=完全反应，CRi=造血功能恢复不完全的完全反应，HR=风险比，NE=不可估计，nPR=结节性部分反应，ORR=总反应率，PFS=无进展生存期，PR=部分响应。
没有17p缺失的先前未治疗的CLL/SLL患者的疗效结果 | |||
参数 | 没有del(17p)的CLL/SLL | ||
泽布替尼 | 苯达莫司汀+利妥昔单抗 | ||
无进展生存期 | |||
事件数，n | 36(15%) | 71(30%) | |
疾病进展 | 27(11%) | 59(25%) | |
死亡 | 9(3.7%) | 12(5%) | |
中位PFS(95%CI)，月 | NE（NE，NE） | 33.7（28.1，NE） | |
心率(95%CI) | 0.42(0.28,0.63) | ||
P值 | <0.0001 | ||
整体回应率 | |||
ORR,n(%) | 225(93) | 203(85) | |
95%置信区间，% | (89,96) | (80,90) | |
CR，n(%) | 16(7) | 36(15) | |
nPR,n(%) | 3(1.2) | 14(6) | |
PR,n(%) | 206(85) | 153(64) | |
估计中位随访时间为25.7个月，两组均未达到中位总生存期，只有不到7%的患者达到。
单臂队列：以前未经治疗的CLL/SLL，删除17p
在该队列中，110例既往未经治疗的CLL/SLL和集中确认的17p缺失的患者每天两次接受Brukinsa160mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
先前未治疗的CLL/SLL和17p缺失患者的疗效结果 | |
参数 | del(17p)CLL/SLL |
总体反应率 | |
ORR,n(%) | 97(88) |
（95%置信区间，%） | (81,94) |
CR，n(%) | 7(6) |
nPR,n(%) | 2(1.8) |
PR,n(%) | 88(80) |
响应时间 | |
中位数（范围），月 | 2.9（1.9至13.9） |
反应持续时间 | |
NE（NE，NE） | |
范围，月 | （5.6至35.9+） |
12个月时的比率，%(95%CI) | 96(89,98) |
18个月时的比率，%(95%CI) | 95(88,98) |
Brukinsa治疗复发或难治性CLL/SLL患者的疗效还在ALPINE中进行了评估，试验招募了652名至少接受过1次全身治疗后复发或难治性CLL/SLL的患者。患者以1:1的比例随机分配接受每天两次口服Brukinsa160mg（n=327）或每天口服一次ibrutinib420mg（n=325），每次给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
复发或难治性CLL/SLL患者的疗效结果 | ||
结果 | Brukinsa泽布替尼zanubrutinib | 依鲁替尼 |
总体反应率 | ||
ORR,n(%) | 263(80) | 237(73) |
（95%置信区间，%） | (76,85) | (68,78) |
CR，n(%) | 13(4.0) | 8(2.5) |
nPR,n(%) | 1(0.3) | 0(0) |
PR,n(%) | 249(76) | 229(70) |
响应率（95%CI） | 1.10(1.01,1.20) | |
2边p值 | 0.0264 | |
响应时间 | ||
中位数（范围），月 | 5.5（2.6至22.1） | 5.6（2.3至19.8） |
反应持续时间 | ||
中位DOR（95%CI） | NE（NE，NE） | NE（NE，NE） |
范围，月 | （1.4至30.4+） | （1.9+至30.8+） |
12个月时的比率，%(95%CI) | 92(87,95) | 86(80,91) |
估计中位随访时间为24.7个月，两组均未达到中位总生存期，有11%的患者发生了事件。
Brukinsa尚无仿制药上市，Imbruvica伊布替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。