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2023年3月，IONIS-MAPTRx（BIIB080）以剂量依赖性和持续的方式减少了早期阿尔茨海默病（AD）患者中脑脊液（CSF）中的可溶性tau蛋白。IONIS-MAPTRx还减少了聚集的tau病理，通过正电子发射断层扫描（PET）在所有评估的脑复合材料中测量。
在阿尔茨海默病患者中，tau蛋白可以形成“缠结”，逐渐积聚在参与认知的大脑区域中。病理性tau缠结的积累已被证明会促进神经元损伤和死亡。IONIS-MAPTRx旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）mRNA，并阻止tau蛋白的产生。
IONIS-MAPTRx治疗轻度阿尔茨海默病患者的效果与安全性如何？
结果表明，IONIS-MAPTRx以剂量依赖性和持续的方式降低了脑脊液中可溶性tau的生物标志物（t-tau和p-tau181），到LTE结束时，所有剂量组都比基线脑脊液tau水平降低了约60%。IONIS-MAPTRx影响了PET早在第25周和第100周LTE结束时测量的聚集tau病理，包括在LTE中开始服用安慰剂并从第25周开始接受IONIS-MAPTRx治疗的患者。 到LTE结束时，IONIS-MAPTRx在所有评估的脑复合材料的所有剂量组中相对于基线减少了tau病理。
研究中，IONIS-MAPTRx大多数不良事件的严重程度为轻度或中度，其中最常见的是头痛、背痛和腰椎穿刺后综合征（PLPS）。
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