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SARS 冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已引起持续的全球大流行，死亡率和发病率都很高。目前，唯一获得 FDA 批准的 COVID-19 治疗药物是瑞德西韦，一种广谱抗病毒核苷类似物。疗效仅为中等，迫切需要改进治疗策略。为了实现这一目标，我们设计了一种策略来识别与瑞德西韦协同作用以防止 SARS-CoV-2 复制的化合物。我们使用感染了 SARS-CoV-2 临床分离株的人肺上皮细胞系，在次最大瑞德西韦浓度存在的情况下进行了组合高通量筛选。这确定了 20 种与瑞德西韦协同作用的批准药物，其中许多具有良好的药代动力学和安全性。已建立的抗病毒药物、丙型肝炎病毒非结构蛋白 5A (HCV NS5A) 抑制剂 velpatasvir 和 elbasvir 观察到最强烈的效果。与他们的合作伙伴药物 sofosbuvir 和 grazoprevir 的组合进一步提高了疗效，将 remdesivir 的表观效力提高了 25 倍以上。我们报告说，HCV NS5A 抑制剂作用于 SARS-CoV-2 核酸外切酶校正剂，为核苷类似物瑞德西韦观察到的协同作用提供了可能的解释。
FDA 批准的丙型肝炎治疗药物 Epclusa® (velpatasvir/sofosbuvir) 和 Zepatier® (elbasvir/grazoprevir) 可以进一步优化，与瑞德西韦联合治疗。
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