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奥希替尼是治疗携带表皮生长因子受体基因 ( EGFR ) 突变 的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准疗法，但大多数EGFR突变 NSCLC患者对奥希替尼产生继发耐药性。间充质上皮转化基因 ( MET ) 改变和致癌基因融合已被确定为最常见的奥希替尼耐药机制。
MET外显子 14 跳跃突变 ( METex14del) 作为对奥希替尼的获得性耐药的真实病例：一名不吸烟的 76 岁女性被诊断出患有右下叶肺腺癌（cT2bN2M1c [肺和骨转移]，cStage IVB）。原发性肿瘤提交做基因检测，发现所有EGFR L858R和de novo T790M呈阳性。每天服用奥希替尼（80 毫克/天），并取得了部分缓解。然而，14个月后，计算机断层扫描显示原发肿瘤和肺转移进展。
对原发肿瘤进行了重新活检，原发肿瘤MET ex14del 呈阴性，但重新活检标本MET ex14del 呈阳性。验证了在奥希替尼给药前诊断时原发性肿瘤的活检标本对MET呈阴性ex14del 使用局部逆转录 PCR。
每天给患者服用 特泊替尼tepotinib（500 mg/天）作为一线治疗，2个月后达到部分缓解（肿瘤缩小率：34.5%），患者对特泊替尼tepotinib有 8个月的缓解。
对于奥希替尼耐药的非小细胞肺癌患者，应考虑重新活检和重新分析遗传图谱。如需用药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。