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Tagrisso奥希替尼耐药后出现MET过表达加入赛沃替尼治疗显著延长患者生命

  虽然奥希替尼治疗可以为 EGFRm NSCLC 患者提供持久的生存益处,但大多数患者最终会对其治疗产生耐药性,其中 MET 是最常见的耐药生物标志物。研究发现,所有接受 Tagrisso(奥希替尼)治疗的患者都经历了疾病进展,其中 62% 的肿瘤出现 MET 过表达和/或扩增,超过三分之一 (34%) 达到了定义的高 MET 水平临界值。

  一项研究纳入Tagrisso奥希替尼治疗的非小细胞肺癌患者,所有患者至少具有 IHC50+ 和/或 FISH5+,服用泰瑞沙奥希替尼后出现疾病进展后,接受赛沃替尼 300 毫克每日一次加入泰瑞沙 80 毫克每日一次治疗。赛沃替尼商品名:Orpathys,是一种口服、强效、高选择性的 MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。结果显示:

  所有患者(IHC50+ 和/或 FISH5+)中,客观缓解率 (ORR) 为32%。中位DoR 为8.3 个月,(95% CI:6.9, 9.7),中位PFS为5.3 (95% CI:4.2, 5.8),DOR为61%。

  在具有高水平 MET 过表达和/或扩增的生长因子受体突变 (EGFRm) 非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中的客观缓解率 (ORR) 为 49%,定义为 IHC90+ 和/或 FISH10+。中位DoR 为9.3 个月(95% CI:7.6, 10.6),中位PFS为5.3 (95% CI:4.2, 5.8),DOR为74%。

  更高的 ORR 出现在 MET 水平较高但未接受过化疗的患者中,为52%。中位DoR 为9.6 个月(95% CI:7.6, 14.9),中位PFS为7.2 (95% CI:4.7, 9.2),DOR为75%。

  而在肿瘤MET低水平的患者中,ORR 为 9%。中位DoR 为6.9个月(95% CI:4.1, 16.9),中位PFS为2.8 (95% CI:2.6, 4.3),DOR为43%。

  赛沃替尼最常见的副作用包括:肺栓塞、呼吸困难、中性粒细胞计数减少和肺炎。

  在奥希替尼治疗进展时将赛沃替尼savolitinib添加到 Tagrisso奥希替尼中可能为患者带来更长的生命。

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